11月07日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：EB病毒，肿瘤分子图谱，术后感染，转移性结直肠癌，憩室病，精神疾病，胰腺癌，素食。
首都医科大学：EB病毒促进结直肠癌进展的新机制
Advanced Science——[17.521]
① EB病毒（EBV）编码的EBV-miR-BART18-3p在结直肠癌（CRC）中高表达，且与CRC的病理和临床进展有关；② 细胞系和裸鼠模型中，过表达EBV-miR-BART18-3p均促进CRC的增殖和转移；③ 机制上，EBV-miR-BART18-3p通过SIRT1/HIF-1α/乳酸脱氢酶轴促进乙酰辅酶A产生和乳酸积累，介导脂肪酸合成酶启动子的组蛋白乙酰化，激活脂肪从头合成以支持肿瘤细胞快速生长；④ 患者来源异种移植瘤小鼠模型中，EBV-miR-BART18-3p拮抗剂可减缓CRC发展。
【主编评语】
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一种疱疹病毒，其在人群中感染率超过90%。EBV感染与鼻咽癌、胃癌及淋巴瘤等多种肿瘤的发生发展有关，但在结直肠癌中缺乏相应研究。首都医科大学公共卫生学院陈瑞、李晓波及其团队近日在Advanced Science发表最新研究文章，发现EBV编码的microRNA EBV-miR-BART18-3p通过脂肪从头合成途径促进结直肠癌发展，为结直肠癌的临床干预提供了新的潜在靶点。（@芥末）
【原文信息】
Epstein–Barr Virus-Encoded MicroRNA-BART18-3p Promotes Colorectal Cancer Progression by Targeting De Novo Lipogenesis
2022-10-28, doi: 10.1002/advs.202202116
Lancet子刊：利用组织病理学信息，绘制结肠癌的分子空间图谱
Lancet Digital Health——[36.615]
① 开发切片图像到图状结构数据的转化策略并构建预测模型，用于预测含基因突变、拷贝数改变和蛋白表达的跨水平分子谱；② 用TCGA-COAD队列中459个结肠肿瘤切片图像训练模型，并用TCGA-READ、CPTAC-COAD队列*共中**326个结直肠肿瘤切片图像进行验证；③ 模型可预测TCGA-COAD、TCGA-READ队列的基因突变分子类别、拷贝数改变基因、微卫星不稳定性（MSI）及蛋白质表达；④ 模型可预测CPTAC-COAD 队列的基因突变分子类别、拷贝数改变基因和MSI。
【主编评语】
研究显示，基于深度学习构建模型，能够直接从结肠癌的组织病理学图像中预测微卫星不稳定性和遗传驱动突变，但这些研究都只是单独分析图像信息，而忽略了组织切片之间的空间关联的重要性。Lancet Digital Health近期发表的文章，开发出肿瘤的空间感知图神经网络，能够预测结肠癌的分子图谱分布，并可推广到直肠癌。该方法可用于推断多尺度分子生物标志物的预后价值，并确定结肠癌患者的靶向治疗。（@章台柳）
【原文信息】
Spatially aware graph neural networks and cross-level molecular profile prediction in colon cancer histopathology: a retrospective multi-cohort study
2022-11-01, doi: 10.1016/S2589-7500(22)00168-6
国内团队：癌症微环境中细菌的转录图谱数据库
Nucleic Acids Research——[19.16]
① 使用TCGA miRNA测序数据，评估了32种癌症中的细菌丰度；② 通过sRNAnalyzer将非人类基因组序列与细菌参考基因组进行比对，并对32种癌症类型的每个分类等级进行合并；③ 对不同癌症类型细菌的相对丰度和多样性进行比较，开发出癌症微环境中细菌转录图谱的BIC数据库；④ BIC数据库包括细菌的相对丰度、细菌多样性、细菌组成、临床相关性、细菌共丰度网络、细菌相关的人类基因表达网络和细菌相关的生物学功能；⑤ BIC网址：http://bic.jhlab.tw/
【主编评语】
肿瘤微环境中的细菌到底扮演何种角色，目前知之甚少。近期中国台湾学者在Nucleic Acids Research杂志上发表了一项研究，建立了基于多种癌症转录组数据的BIC数据库，能全面表征不同癌症微环境中的细菌转录图谱，用户可以方便地查询和浏览分析结果，或*载下**细菌表达矩阵进行进一步分析。该数据库极大地促进了对细菌在肿瘤微环境中的功能和机制的探索，为深入了解微生物在癌症中扮演的角色提供了宝贵资源。（@青城昊）
【原文信息】
BIC: a database for the transcriptional landscape of bacteria in cancer
2022-10-20, doi: 10.1093/nar/gkac891
口服抗生素可显著减少选择性结直肠手术后的感染
British Medical Journal——[93.333]
① 招募926例进行选择性结直肠手术的患者（平均63岁），1:1随机分组，口服预防组术前12小时单次口服1克抗生素奥硝唑作为辅助抗菌治疗，对照组服用安慰剂，两组术前均静脉注射抗生素；② 术后30天内，与对照组相比，口服预防组手术部位发生感染的风险降低40%（13% vs. 22%）；③ 口服预防组深部感染、器官间隙感染的风险分别降低40%（4.8% vs. 8.0%、5.0% vs. 8.4%）；④ 口服预防组术后重大并发症发生风险降低33%（9.1% vs. 13.6%）。
【主编评语】
手术部位感染是手术常见并发症，在接受结直肠手术的患者中发生率可高达26%。指南建议结直肠手术应当使用静脉注射抗生素预防手术部位感染，近来也有研究指出在静脉注射抗生素的基础上辅助使用口服抗菌药物可以提高预防感染的效果，但尚缺乏明确证据证明其临床益处。法国克莱蒙费朗大学Emmanuel Futier及其团队近日在British Medical Journal发表最新临床试验结果，表明在接受选择性结直肠手术的成年人中，与安慰剂相比，术前口服单剂量1g的奥硝唑作为静脉抗生素预防的辅助药物，可以显著减少术后30天的手术部位感染。（@芥末）
【原文信息】
Effect of oral antimicrobial prophylaxis on surgical site infection after elective colorectal surgery: multicentre, randomised, double blind, placebo controlled trial
2022-11-03, doi: 10.1136/bmj-2022-071476
ESMO指南：转移性结直肠癌的诊断、治疗与随访
Annals of Oncology——[51.769]
① 对于所有mCRC，建议检测错配修复状态、KRAS、NRAS及BRAF突变；② 对于可切除mCRC，建议根据预后情况、RAS突变、左侧/右侧等因素，进行围手术期的化疗、抗EGFR或抗VEGF药物治疗；③ 对于仅有肝脏或肺转移的mCRC，建议考虑局部消融，也可考虑立体定向放疗、TACE等局部疗法；④ 对于不可切除的mCRC，建议基于RAS突变选择一线化疗方案，并根据具体情况联合抗EGFR或抗VEGF药物；⑤ 接受积极治疗的mCRC患者每8-12周应进行一次影像学评估。
【主编评语】
Annals of Oncology上发表了ESMO的最新指南，对转移性结直肠癌（mCRC）的诊断、可切除mCRC的治疗、不可切除mCRC的一线、二线、三线及后线治疗、长期随访的临床实践给出了具体建议。（@aluba）
【原文信息】
Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up†
2022-10-25, doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.003
可以提前结束3期肠癌患者的Oxaliplatin干预吗？
Journal of Clinical Oncology——[50.717]
① 研究纳入10447名全治疗停止（ETD）和7243例Oxaliplatin停药（EOD）患者，与非ETD和EOD患者相比，ETD或EOD患者多为女性且东部合作肿瘤组绩效状况≥1，ETD老年患者有较低的BMI；② 多变量分析显示，ETD与无疾病存活、总体存活率降低有关，而EOD与此无关；③ 但是，那些接受了<50%的原计划周期的Oxaliplatin干预的患者具有更差的效果；④ 对于接受6个月基于Oxaliplatin的化学疗法的3期肠癌患者，ETD与更差的肿瘤学结果有关，但是EOD无此效果。
【主编评语】
对3期肠癌患者进行6个月的Oxaliplatin辅助治疗是对高风险3期病人的一个标准，但是提早结束Oxaliplatin或全部干预是否会加重IBD预后尚不清楚。本文探究提前（75%周期后）停止所有干预（ETD）和提前终止Oxaliplatin对这些病例的影响。研究结果显示，ETD的效果更差。（@Bingbing）
【原文信息】
Prognostic Impact of Early Treatment and Oxaliplatin Discontinuation in Patients With Stage III Colon Cancer: An ACCENT/IDEA Pooled Analysis of 11 Adjuvant Trials
2022-10-28, doi: 10.1200/JCO.21.02726
JAMA子刊：精神疾病延缓了结肠癌患者的确诊
JAMA Network Open——[13.353]
① 纳入3766名结肠癌患者，其中623名在确诊前患有MHM，包括562名抑郁或焦虑，61名患有其它MHM；② 在患有MHM的患者中，确诊前24个月内记录了风险症状或征兆（直肠出血、排便习惯改变、贫血）的比例显著低于无MHM的患者（49.4% vs. 57.5%）；③ 在记录了风险症状或征兆的患者中，患有MHM的患者快速转诊至专科医生的比例显著低于无MHM的患者，且确诊前的中位时长更长（326天 vs. 133天），急诊比例更高（29.2% vs. 18.1%）。
【主编评语】
JAMA Network Open上发表的一项前瞻性队列研究结果，分析了近4000名结肠癌患者的数据后发现，对于确诊前患有精神疾病（MHM）的患者，确诊前2年内记录风险症状或征兆的比例更低，且在记录风险症状或征兆后，确诊结肠癌前所需的时长更长。（@aluba）
【原文信息】
Mental Health Morbidities and Time to Cancer Diagnosis Among Adults With Colon Cancer in England
2022-10-31, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.38569
近40万人数据，憩室病增加患癌风险
JNCI-Journal of the National Cancer Institute——[13.506]
① 纳入瑞典全国性队列中75704例经结直肠组织病理学诊断的憩室病患者，以及313480例匹配的普通人群参考个体，研究憩室病对癌症风险的影响；② 中位随访时间6年，憩室病患者中有12846例癌症（24.5/1000人年），普通人群中有43354例癌症（18.1/1000人年）；③ Cox比例模型表明，校正教育水平、各类共病等风险后，憩室病与总体癌症风险增加33%相关；④ 与普通人群相比，憩室病患者患结肠癌、肝癌、胰腺癌和肺癌的风险分别增加71%、72%、62%和50%。
【主编评语】
憩室病是指胃肠道任何一部分向外的囊状突起，常发生在大肠。憩室病较常见，大多数情况下没有症状，部分患者可能出现腹痛、腹泻、出血。已有研究表明，憩室病与结直肠癌风险增加有关。但憩室病与总体和特定癌症长期风险的关系尚不明确。近日，瑞典卡罗林斯卡学院Jonas F. Ludvigsson及其团队在Journal of the National Cancer Institute上发表文章，在瑞典全国性基于人群的匹配队列研究中发现憩室病患者的癌症总体风险以及结肠癌、肝癌等特定癌症的风险均显著增加。（@芥末）
【原文信息】
Cancer risk in patients with diverticular disease: a nationwide cohort study
2022-10-06, doi: 10.1093/jnci/djac190
近590万人数据，不良的牙齿健康增加患胰腺癌风险
British Journal of Cancer——[9.075]
① 纳入瑞典牙科登记队列中5889441名参与者，基线时平均年龄53.7岁，平均随访7.2年，共发生10081例胰腺癌；② 约30%参与者有牙齿健康问题，其中超过1/3患有牙周炎；③ 50岁以下人群中，轻度牙齿炎症、牙周炎、根管感染患者的胰腺癌风险分别比牙齿健康者增加35%、56%、58%；④ 50-70岁人群中，只有牙周炎患者患胰腺癌风险增加20%，70岁以上人群的牙齿健康状况与胰腺癌风险无关；⑤ 牙齿较少的个体患胰腺癌风险较高，且与年龄无关。
【主编评语】
胰腺癌是恶性程度最高的癌症之一，5年生存率低于9%，预计全球未来胰腺癌的新发病例和死亡人数将持续增加。口腔沟通了胃肠道和外部环境，口腔卫生直接影响个体的微生物群与健康。已知口腔菌群与牙齿炎症等牙周病息息相关，且与心脏病、糖尿病、特定癌症的发病率升高有关。近日，福建医科大学的叶为民教授、瑞典卡罗林斯卡学院Jingru Yu等人在British Journal of Cancer发表文章，在近590万人的瑞典牙科健康队列的7.2年随访中，发现不良的牙齿健康可增加胰腺癌风险。（@芥末）
【原文信息】
Poor dental health and risk of pancreatic cancer: a nationwide registry-based cohort study in Sweden, 2009–2016
2022-10-22, doi: 10.1038/s41416-022-02018-8
年轻时多吃素，降低前列腺癌风险
British Journal of Cancer——[9.075]
① 利用NIH-AARP饮食与健康研究中164,079名男性的数据，分析他们12-13岁时的饮食模式与前列腺癌风险的关联；② 青少年植物基饮食模式（以蔬菜、水果和黑面包为特征）得分较高与总前列腺癌和非晚期前列腺癌风险分别降低7%和9%相关，而与晚期或致命前列腺癌风险无关；③ 未观察到西方现代饮食模式（以摄入甜食、加工肉类、牛肉、奶酪和披萨较多为特征）或西方传统饮食模式（以摄入肉汁、鸡蛋、土豆和白面包较多为特征）与前列腺癌风险的关联。
【主编评语】
近期发表于British Journal of Cancer的一项研究表明在青春期以植物为基础的饮食模式对前列腺癌风险有一定的保护作用，这可能是植物食物通过减轻了细胞氧化损伤、增加性激素结合球蛋白水平和改善胰岛素抵抗来降低前列腺癌风险。如果在未来的研究中得到进一步证实，本研究发现可能有助于为前列腺癌的一级预防策略提供信息。（@注册营养师陈彬林）
【原文信息】
Adolescent dietary patterns in relation to later prostate cancer risk and mortality in the NIH-AARP Diet and Health Study
2022-10-31, doi: 10.1038/s41416-022-02035-7
感谢本期日报的创作者：一只豆豆菌，XC YIN，拍了花宝贝，芥末，aluba，Bingbing，注册营养师陈彬林
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