“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。
《柳叶刀》：Volume 394 Number 10201
● 两种药物治疗中重度银屑病的疗效比较
德国汉堡大学医学中心Kristian Reich课题组比较了Guselkumab与Secukinumab治疗中重度银屑病的疗效。2019年9月7日，《柳叶刀》发表了这一成果。
据悉，白细胞介素23（IL-23）和白细胞介素17A（IL-17A）抗体可有效治疗中重度银屑病。
ECLIPSE项目旨在比较IL-23p19*制剂抑**Guselkumab和IL-17A*制剂抑**Secukinumab治疗中重度银屑病的疗效。
这项临床3期、多中心、双盲、随机、比较对照试验在9个国家（澳大利亚、加拿大、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、波兰、西班牙和美国）的142个门诊临床点进行。
2017年4月27日至2018年9月20日，共招募了1048名患者，年龄在18岁及以上，患有中重度斑块型银屑病，适用于光疗或全身治疗。
参与者被随机分配接受Guselkumab治疗（534名）或Secukinumab治疗（514名）。PASI 90反应定义为银屑病面积和严重程度指数基线下降90%及以上。
治疗48周时，Guselkumab组中有451例（84%）患者达到PASI 90反应，显著高于Secukinumab组（360例，70%）。
Guselkumab组在治疗第12周和第48周均达到PASI 75反应的患者有452例（85%），Secukinumab组中有412例（80%），差异不显著。两组中不良反应、感染和严重不良事件的发生率相差无几。
总而言之，基于48周时的PASI 90反应率，Gthemelkumab与Secukinumab相比在治疗中重度银屑病方面显示出优异的长期疗效，值得临床推广。
相关论文信息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31773-8/fulltext
● 熊去氧胆酸与安慰剂治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的随机对照试验
英国伦敦国王学院Lucy C Chappell研究组分析了熊去氧胆酸与安慰剂对妊娠期肝内胆汁淤积症的影响。 相关论文2019年9月7日发表在《柳叶刀》上。
2015年12月23日至2018年8月7日，研究组在英格兰和威尔士的33医院产科进行了一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验。
共招募了605名孕妇，年龄均在18岁及以上，患有妊娠期肝内胆汁淤积症，孕周为20周至40周6天，单胎或双胎妊娠，胎儿均无致命异常。
参与者按1：1随机分为两组，其中305名口服熊去氧胆酸，300名口服安慰剂，直到分娩。
最终熊去氧胆酸组中304名孕妇生下322名婴儿（1人失访），安慰剂组300名孕妇生下318名婴儿。
熊去氧胆酸组中有74名（23%）婴儿围产期死亡，安慰剂组中有85名（27%），风险比为0.85。熊去氧胆酸组发生2例严重不良事件，安慰剂组发生6例，但均与治疗无关。
综上，熊去氧胆酸治疗并不能减少妊娠期肝内胆汁淤积症妇女的不良围产结局，对该疗法应重新考虑。
据悉，妊娠期肝内胆汁淤积症的特点是孕妇瘙痒，血清胆汁酸浓度升高，与死胎率、早产和新生儿住院密切相关。熊去氧胆酸广泛用于治疗该病，但缺乏足够的证据基础。
相关论文信息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31270-X/fulltext
● 结肠切除术前机械性和口服抗生素肠道准备与非肠道准备的比较
芬兰赫尔辛基大学医院和赫尔辛基大学Laura Koskenvuo课题组取得一项新突破。他们比较了结肠切除术前机械性和口服抗生素肠道准备（MOABP）与非肠道准备（NBP）的效果。 相关论文发表在2019年9月7日出版的《柳叶刀》上。
据悉，在结肠手术中，MOABP与NBP相比，减少了手术部位感染（SSI）和发病率。因此，一些协会推荐结肠切除术患者常规使用MOABP。
在这项多中心、平行、单盲试验中，2016年3月17日至2018年8月20日，芬兰的四家医院共招募了396名需行结肠切除术的成年患者，按1：1随机分组，其中196名进行MOABP，术前一天下午6点之前饮用2L聚乙二醇和1L清液制备肠道，并在晚上7点口服2g新霉素，11点口服2g甲硝唑；208名不进行肠道准备（NBP）。
MOABP组中有13名（7％）患者术后30天内发生SSI，NBP组中有21例（11％），优势为1.65；MOABP组中有7例（4%）患者出现吻合口裂开，NBP组中有8例（4%）；MOABP组中有16例（8%）患者需要再次手术，NBP组中有13例（7%）。术后30天内NBP组有2例患者死亡，而MOABP组无一例死亡。
总而言之，与NBP相比，MOABP并不会降低SSI或结肠手术的总发病率，应慎重考虑在结肠切除术中使用MOABP。
相关论文信息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31269-3/fulltex
● 基于人工智能的心电图算法识别窦性心律期间心房纤颤
美国梅奥医学中心Paul A Friedman课题组取得一项新突破。他们研制了一种人工智能心电图算法，用于识别窦性心律期房颤患者。 该研究2019年9月7日发表在《柳叶刀》上。
房颤通常无症状，因此检测不足，但与中风、心力衰竭和死亡密切相关。现有的筛选方法需要长时间监测，且昂贵而低效。
课题组人员研发了一种人工智能心电图仪（AI-ECG），使用卷积神经网络探测正常窦性心律心房纤颤的心电图特征，旨在开发出一种快速、廉价、即时、机器学习的检测方法用于鉴别心房纤颤患者。
1993年12月31日至2017年7月21日，该课题组共纳入180922例患者的649931个正常窦性心律心电图。
这些患者年龄在18岁及以上，均在梅奥医学中心心电图实验室至少进行一次仰卧位的正常窦性心律、标准10秒、12导联心电图。房颤阳性定义为至少有一个心电图出现心房颤动或心房扑动。
最终单独AI-ECG鉴别心房纤颤的AUC为0.87，灵敏度为79.0％，特异性为79.5%，F1得分为39.2％，整体准确率为79.4％。
试验开始时，或首次诊断出心房纤颤的前一个月，包括AI-ECG在内的所有心电图结果鉴别心房纤颤的AUC为0.90，灵敏度为82.3%，特异性为83.4%，F1得分为45.4%，整体准确率为83.3%。
因此，AI-ECG有助于在护理时识别正常窦性心律期间心房纤颤的患者。
相关论文信息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31721-0/fulltext
《细胞—代谢》
● 小胶质细胞UCP2蛋白介导高脂喂养引起的肥胖
美国耶鲁大学医学院Sabrina Diano课题组近日取得一项新成果。他们发现小胶质细胞UCP2蛋白参与介导高脂喂养引起的炎症和肥胖。2019年9月5日，《细胞—代谢》在线发表了该成果。
研究人员发现在体内，HFD引起Ucp2（uncoupling protein 2）mRNA快速、短暂的表达增加以及线粒体动态的变化。
在小胶质细胞中选择性敲除Ucp2阻止了线粒体动态与功能、小胶质细胞激活以及下丘脑炎症等方面的变化。
与这些相关联，保护雄性和雌性小鼠免受高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖，显示出摄食的减少和能量消耗的增加，其与突触输入信号的组织和厌食性下丘脑POMC神经元和星形胶质细胞增生的激活等方面的改变相关。
总之，这些数据表明能量可用性驱动的线粒体机制是小胶质细胞激活是饮食诱导肥胖（DIO）中枢调节的主要参与者。
据介绍，小胶质细胞在免疫反应（包括炎症）中起着至关重要的作用。DIO在HFD暴露后3天，在体重发生变化之前就会引发小胶质细胞激活和下丘脑炎症。负责HFD诱导的小胶质细胞激活的细胞内机制是不明确的。
相关论文信息：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30439-5
《柳叶刀》
● Inebilizumab治疗视神经脊髓炎谱系障碍
2019年9月5日，美国加州大学洛杉矶分校Bruce A C Cree课题组在《柳叶刀》发表论文，宣布他们的最新研究发现Inebilizumab可用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。
这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、临床2/3期的研究在25个国家的99个医疗机构进行。
2015年1月6日至2018年9月24日，研究组共招募了230名参与者，年龄均超过18岁，被诊断为NMOSD，扩展的残疾状态量表得分不高于8.0，一年内至少发作一次且需要抢救，或两年内至少发作两次且需要抢救。
参与者按照3：1随机分组，其中174名接受Inebilizumab治疗，56名接受安慰剂治疗。
Inebilizumab组中有21名（12%）患者NMOSD发作，对照组有22名（39%），风险比为0.272。Inebilizumab组中有125名（72%）患者发生不良反应，安慰剂组中有41名（73%）。Inebilizumab组中有8名（5%）发生严重不良事件，安慰剂组中有5名（9%）。
综上，与安慰剂相比，Inebilizumab显著降低了NMOSD发作的风险，具有潜在应用前景。
据悉，NMOSD尚未有标准的治疗方法，这是一种罕见的，复发性，自身免疫性的中枢神经系统炎症性疾病，可导致失明和瘫痪。
相关论文信息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31817-3/fulltext
合作事宜： market@stimes.cn
投稿事宜： tougao@stimes.cn