目前帕金森病的治疗方法和手段很多,包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等,但最重要且贯穿疾病全过程的手段依然是药物治疗。而且目前应用的治疗手段,只能改善症状,不能阻止病情发展,更无法治愈,需长期管理。因此掌握好帕金森病的药物治疗尤为重要。
帕金森病是由于黑质致密区多巴胺能神经元丢失导致纹状体中多巴胺含量降低,造成乙酰胆碱系统功能相对亢进,而引起的一种神经系统变性病。
因此,帕金森病的药物治疗主要分两大类6小类:
1、补充多巴胺或增强多巴胺受体功能的药物:
(1)复方左旋多巴(多巴丝肼、息宁);(2)金刚烷胺;(3)非麦角类DR激动剂(普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀等);(4)MAO-B*制剂抑**;(5)儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)*制剂抑**;
2、降低乙酰胆碱作用的药物:
(6)抗胆碱能药:苯海索。
因为帕金森病是由于纹状体中多巴胺的含量降低,因此常规思维首先想到的是补充它,但由于多巴胺碱性较强,在体内pH条件下以质子化形式存在,不能透过血脑屏障进入中枢,因此不能直接用作抗帕金森病药物,但其前体左旋多巴具有一定的亲脂性,能通过血脑屏障(因亲脂能力不强,仅有1%~3%的原形药物进入颅内),进入中枢转化为多巴胺而发挥作用。

治疗原则:
(1)因早期进展速度较后期快,因此,一旦诊断,应尽早治疗;
(2)治疗过程中坚持「剂量滴定」以避免产生药物副作用,力求“以最小剂量达到最满意效果”,降低运动并发症的发生率;
(3)争取掌握疾病的修饰时机,延缓疾病进展:有疾病修饰作用的药物主要包括:MAO-B*制剂抑**:司来吉兰+维生素E和雷沙吉兰;多巴胺受体(DR)激动剂:普拉克索、罗匹尼罗。大剂量(1200 mg/d)辅酶Q10;
(4)避免突然停药,以免发生撤药恶性综合征。
治疗策略:因帕金森病分为早发型和晚发型,因此其首选药物治疗策略有所差异。
1)早发型(<65岁)患者,在不伴有智能减退的情况下,可有如下选择:①非麦角类DR激动剂;②MAO-B*制剂抑**;③金刚烷胺;④复方左旋多巴;⑤复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)*制剂抑**。
因神经系统变性疾病与年龄有关,年龄越大神经变性越重(为了方便记忆,作者大胆推测,若有错误,敬请谅解、指出)。
早发型患者年龄小,在发病早期,黑质致密区多巴胺能神经元虽有丢失,但没有晚发型多,因此通过促进释放、减少降解、激动受体能代偿,故首选药物优先选择作用靶点在中枢的药物:多巴胺释放剂(金刚烷胺,价格便宜,经济困难者可首选)、MAO-B*制剂抑**、DR激动剂,也可选择⑤;若需力求改善运动症状,或出现认知功能减退,则可首选方案④或⑤,也可在小剂量应用①、②或③时,同时小剂量联合应用方案④复方左旋多巴。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下,可选用抗胆碱能药,如苯海索。
2)晚发型(≥65岁)或有伴智能减退的患者:因年龄大,神经变性重,黑质致密区多巴胺能神经元丢失多,直接首选补充多巴胺的药物:复方左旋多巴。随着症状的加重,疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B*制剂抑**或COMT*制剂抑**治疗。尽量不应用苯海索,尤其老年男性患者,因有较多副作用,除非有严重震颤,明显影响日常生活。