2月29日是“国际罕见病日”，罕见病似乎不像慢病广泛存在于我们身边人群，但我们熟悉的很多名人都与罕见病相关，如霍金与肌萎缩侧索硬化症（ALS）、林肯与马凡综合征（Marfari）、英国维多利亚女王与血友病。如果说，医学的进步让以前很多的急病转化为慢病（最典型的是很多癌症），那么，罕见病的诊治能力高低更能代表一个国家包括经济收入和医疗技术的整体发展水平。在拜耳十几年曾经让我深深感慨的就是拜耳那些治疗肺动脉高压、多发硬化症、血友病等的全球明星药品，销售额在拜耳全球市场名列前茅，但在拜耳中国市场始终只有非常非常小的份额，这也从一个侧面说明中国医疗发展的巨大潜力。
罕见病是指那些发病率极低的疾病。根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。国际确认的罕见病大约有8000种，其中80%是由于基因缺陷所导致的，具有遗传性。多数罕见性遗传病为单个基因突变导致，其中有2000多种罕见疾病已找到了致病基因。其中一半的罕见病在出生时或儿童期就已经发病，也就是说一半的罕见病患者是儿童。罕见病难治吗？其实罕见病不是难治，而是因为发病率低，药物需求量少，量产困难，研发成本高，药物昂贵。治疗罕见病的药也被称为“孤儿药”。70年代FDA批准的孤儿药不足10种，目前已有近400种孤儿药面世，在2015年FDA批准的45种新药中有11种是罕见病药物，同时目前有450种药物在研发中。
在这里我非常想强调的是精准医学在罕见病诊断和治疗方面的重要作用，包括基因诊断、基因治疗和靶向治疗在诊断和治疗罕见病中将发挥非常重要的作用。
单纯的生化检测到基因的检测，让诊断更精准
诊断的目的是什么？诊断的目的不仅为了更精准的“治疗”，同时也是为了更精准的“预防”，做好三级预防进，即孕前筛查、产前诊断和新生儿筛查，变被动诊断为主动预防，使患者家庭都能够有一个正常的孩子。
临床的诊断方法从氨基酸、有机酸检测发展到高通量及串联质谱等方面的应用，实现了从定性到定量、高通量、高精度、高自动化程度的跨越。
质谱分析、高通量测序技术的进步，可以通过NGS的小片分析，一次可以检测几十个、几百个、几千个等更多的片断，从外显子到一个基因，多个基因，甚至是到整个基因组。
二代测序治疗诊断“罕见病”面临的挑战
目前NGS正被越来越广泛应用于“罕见病”的临床分子诊断中，但目前医学知识对于人类基因组变异导致罕见病的病理意义还有很多局限性，因此往往会遗漏真正的“致病性”变异。
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每个人都是带有多个致病基因的携带者；
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许多DNA变异性质不明；
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测序的廉价、分析的自动化与高价值的医师分析；
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新生儿筛查患儿的临床发病的时限及干预时机；
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根据二代测序结果做产前诊断要慎重；
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罕见病基因数据库的建立；
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相同基因型不同表型的问题；
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表观遗传风险不清楚；
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需要生化、酶学功能辅助。
去年上海市第一妇婴保健院段涛院长曾经对于我国在罕见病诊断和治疗方面亟待破解的一些问题做过精辟的阐述：
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壁垒难破：新技术的准入与收费；
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他山之石：实验室开发诊断试剂监管模式
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迫在眉睫：建立临床遗传学家与遗传咨询师体系
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指南缺位：罕见病诊治指南亟待出台
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民间互助：发挥强大的非政府组织作用
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聚沙成塔：慈善基金动员全社会力量
最后，回到文章的题目上来，五音不全属于罕见病吗？熟悉我的人都能理解这个玩笑的无奈，但现在我也很坦然，坦然来自于下面这份我的这份全基因组测序报告，报告显示我在“绝对音高”这一特质基因方面存在有害突变、有害突变、有害突变啊！ 我现在只有二个问题：一是这种突变发生率究竟如何？二是我就真的不可救药放弃治疗了吗？
