原创：JN
来源：医脉通精神科
精神病未治疗时间（DUP）指精神病患者自起病至开始治疗的时间间隔。人们早在三十多年前就已经发现，首发精神病患者DUP较长与症状及功能转归更差显著相关。因此，让患者尽早接受到规范的抗精神病治疗至关重要。
近期，多项研究从多个角度进一步验证了上述观点——治疗精神病坚决不能拖。以下简要介绍三项高分（最新影响因子＞10）研究，研究详情可查看文献索引。
一、Lancet Psychiatry：首发精神病治疗拖延显著损害疗效，且发病后的数周内最关键
首发精神病（FEP）DUP更长可预测转归更差，但两者相关性的轨迹有待澄清，以更好地指导早期干预。一项发表于今年7月Lancet Psychiatry（最新影响因子 16.209）的纵向分析及建模研究中，英国曼彻斯特大学Richard J Drake等围绕DUP与症状转归的相关性提出了若干假设，并进行了验证。
研究者对两项纵向FEP队列研究，即NEDEN研究（n=948，14-35岁）和Outlook研究（n=332，16-35岁）的信息进行了分析。结果显示，两个队列的最佳拟合模型为对数模型，DUP与症状严重度之间存在曲线关系——DUP更长可显著预测日后抗精神病药疗效更差，但这一效应随着DUP的进一步延长而逐渐减弱；换言之，发病早期对于保护后续疗效最为关键。NEDEN及Outlook队列中，DUP延长10倍（如10天→100天）分别可预测PANSS减分幅度下降7.339分和3.846分，这一幅度与抗精神病药和安慰剂的疗效差异相当。对于所有症状维度，DUP延长均与疗效更差显著相关。然而，除了NEDEN队列的抑郁症状外，DUP更长的患者症状并未更重。
研究者指出，DUP更长与所有症状维度治疗反应更差显著相关；并且，随着DUP的延长，治疗反应起初下降最快，之后逐渐放缓，强调了让FEP患者快速接受到综合干预的重要性，尤其是起病后的最初几周内。
文献索引：Drake RJ, Husain N, Marshall M, et al. Effect of delaying treatment of first-episode psychosis on symptoms and social outcomes: a longitudinal analysis and modelling study. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):602-610. doi:10.1016/S2215-0366(20)30147-4
二、JAMA Psychiatry：对于国内精神分裂症患者，长期未治疗与认知表现更差显著相关
认知损害是精神分裂症的核心特征之一，但长期未治疗的精神分裂症患者的认知损害轨迹尚不明确。一项7月8日在线发表于JAMA Psychiatry（最新影响因子 17.471）的病例对照研究中，美国哈佛医学院William S. Stone及其合作者针对中国农村社区197名慢性未治疗的精神分裂症患者及220名无精神障碍对照展开了研究。
患者样本中，男性占51.3%，平均年龄52.1 [SD 11.8] 岁，中位 [四分位距] DUP 22.9 [14.9-32.8] 年。分析显示，患者组在研究所关注的全部认知指标上的表现均显著更差；DUP更长与MCCB中评估执行功能不同方面的三个指标，即简易视觉空间记忆测验修订版（ρ = −0.20; P = .04）、简明精神分裂症认知评估测验符号编码分测验（ρ = −0.35; P < .001）及神经心理学成套测验迷宫分测验（ρ = −0.24; P = .01）表现更差显著相关；中位22.9年的DUP分别与上述三个指标估分下降34%（95% CI, 10%-52%）、43%（95% CI, 28%-55%）、57%（95% CI, 31%-73%）显著相关。
研究者指出，长期未治疗的精神分裂症患者存在特定认知功能维度的显著损害，且可能在发病很长时间后仍持续进展。早年的神经发育紊乱，以及后期的神经退行性病变，均可能在其中扮演着角色，有待进一步研究。
文献索引：Stone WS, Cai B, Liu X, et al. Association Between the Duration of Untreated Psychosis and Selective Cognitive Performance in Community-Dwelling Individuals With Chronic Untreated Schizophrenia in Rural China [published online ahead of print, 2020 Jul 8]. JAMA Psychiatry. 2020;10.1001/jamapsychiatry.2020.1619.
三、Mol Psychiatry：DUP通过影响白质完整性损害抗精神病药疗效
越来越多的证据显示，DUP延长与临床转归不佳相关，但机制有待澄清。一项今年5月在线发表于Mol Psychiatry.（最新影响因子 12.384）的研究中，美国阿拉巴马大学Nina Vanessa Kraguljac入组了66名未用药的首发精神病患者及45名匹配对照，对DUP与临床转归相关性背后的生物学机制进行了探讨。
两组受试者首先接受了磁共振DWI检查，以采集白质完整性数据，随后患者组接受了为期16周的利培酮治疗。分析显示，未用药患者的全脑白质各向异性（FA）及轴向扩散系数（AD）均显著低于对照，提示白质完整性更低，且患者组中FA更低与DUP更长（r = -0.32; p = 0.03）及利培酮疗效更差（r = 0.40; p = 0.01）显著相关。重要的是，研究发现FA存在显著的介导效应（indirect effect: -2.70; p = 0.03），提示研究中DUP通过影响白质完整性对抗精神病药的疗效产生了不利影响。
本项研究提示，DUP可能通过生物学机制对精神病性障碍的自然病史产生很基础的影响，并进一步强调了首发精神病早期干预的重要性。
文献索引：Kraguljac NV, Anthony T, Morgan CJ, Jindal RD, Burger MS, Lahti AC. White matter integrity, duration of untreated psychosis, and antipsychotic treatment response in medication-naïve first-episode psychosis patients [published online ahead of print, 2020 May 12]. Mol Psychiatry. 2020;10.1038/s41380-020-0765-x.