近日, 香港大学中医药学院俞瑾学术传承工作站孟炜团队在国际英文学术期刊 Traditional Medicine Research (传统医学研究)2022年第3期发表《中药配方“坤泰1号”方治疗来曲唑诱导的多囊卵巢综合征的药理疗效》的研究结果,首次证实中药配方“坤泰1号”方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的治疗作用,其作用特别表现在降低血清雄激素分泌、改善卵巢病理方面。网络药理学结果表明,雌激素信号传导和一氧化氮调控可能与这些治疗作用密切相关。
PCOS是青春期和育龄期妇女最常见的内分泌和代谢紊乱性疾病,国际上对其诊断标准和临床治疗方案还存有诸多争议,中医分型亦无明确规范,因此临床效果的提高长期以来面临挑战。“坤泰1号”方是我国中西医结合妇科名家、中国中西医结合学会妇产科分会原主委俞瑾教授的临床验方,从20世纪60年代至今,俞瑾教授对PCOS开展了60余年持续不间断的研究,取得多项重要进展。
近年来,针对PCOS的异质性,俞瑾教授从其“女性生命网络调控”的医学新思维出发,在国内外率先提出了明确的分型诊疗方案,建立了以“坤泰1号”“坤泰2号”方为主的中西医结合诊疗方案,取得了明显高于传统中医和单纯西医的疗效,受到国内外妇产科学界和生殖医学界的关注。中国中西医结合学会妇产科分会、中华中医药学会妇产科分会等在其分型方案基础上,形成并发布了《PCOS中西医结合诊疗的全国专家共识(草案)》,其核心方剂“坤泰1号”“坤泰2号”方也已开发为“肾络调经丸”“肾络育春丸”院内制剂进入临床使用。
研究证实了“坤泰1号”方对PCOS大鼠模型的确切治疗作用。研究者分别使用“坤泰1号”方(KT1S)、“坤泰1号”方的优化方(KT1A)及其颗粒制剂(KT1G)对来曲唑诱导的PCOS大鼠进行治疗,测定其血清睾酮、促黄体激素、抗苗勒管激素、雌二醇水平,测定促黄体激素/促卵泡激素比值,并进行卵巢病理检查。结果表明,“坤泰1号”方相关剂型均可降低PCOS大鼠的体质量和卵巢重量,降低PCOS大鼠卵巢和子宫指数,纠正PCOS大鼠血清雌、雄激素水平的异常,改善PCOS大鼠卵巢病理变化。
为了解“坤泰1号”方在PCOS发病中的可能机制,网络药理学被应用以识别其配方的活性化合物,预测潜在机制。从传统中药分子机制生物信息学分析工具和传统中药系统药理学数据库*共中**收集到1381个化合物的靶基因,在Geneecards、Online Mendelian Inheritance in Man和PharmGKB数据库中收集1102个 PCOS相关靶点,映射取交集得到共有靶点169个,GO富集和KEGG通路分析表明,“坤泰1号”方治疗PCOS存在有通过其中的4′,7-二羟基黄酮、青藤碱A、槲皮素、8-异戊烯基*奈山**酚和木犀草素而增强雌激素信号通路的作用机制。