目前关于肿瘤的治疗方法主要分为三个大类：首先是外科手术治疗，即通过手术切除肿瘤，但是这个方法通常不彻底，无法根除肿瘤；其次是放疗和化疗，这种疗法虽然可以有效的治疗很多肿瘤，但是它们对机体的正常细胞也有较大伤害。

最后就是肿瘤免疫治疗，由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

肿瘤免疫治疗分类和作用机制

肿瘤免疫治疗是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答，发挥其抑制和*伤杀**肿瘤功能的治疗方法。

肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点*制剂抑**（ICB）、过继性细胞转移疗法（ACT）、肿瘤特异性疫苗、小分子免疫药物等。

（一）免疫检查点*制剂抑**（ICB）

免疫检查点是对控制免疫反应持续时间和幅度至关重要的抑制途径，肿瘤可以利用这些途径抵抗免疫作用。检查点*制剂抑**药物具有干扰肿瘤抵抗免疫机制的能力，增强人体对肿瘤细胞的免疫应答。

免疫检查点*制剂抑**包括第一代的抗CTLA-4抗体，第二代的抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体，第二代ICB比第一代ICB的选择性和安全性更高。临床结果显示，ICB疗法的实际获益人群占患者比例极小，研究ICB与化疗或靶向药联用治疗肿瘤，以及制定用于筛选潜在获益人群的生物标志物标准是未来的重点方向。

在抗PD-1 /PD-L1的单药和联合试验中，肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、头颈癌为研究最多的五种癌症。

（二）过继性细胞转移疗法（ACT）

ACT是个体化的肿瘤治疗方法，通过从患者体内分离免疫活性细胞，在体外诱导分化、改造、扩增后回输到患者体内，靶向抗原特异性的肿瘤细胞，发挥抑制和*伤杀**肿瘤作用。

使用TCR和CAR的过继T细胞治疗的早期临床数据已经证明了重定向T细胞在控制肿瘤方面的巨大潜力。CAR-T的主要副作用有细胞因子释放综合征（CRS）和不明原因的神经毒性，对恶性血液肿瘤治疗中表现出强大持久的*伤杀**力，在治疗实体瘤方面也取得了一些进展。

（三）肿瘤特异性疫苗

肿瘤特异性疫苗是一种治疗性的主动免疫疗法，其原理是基于肿瘤突变产生的抗原，将肿瘤抗原导入患者体内，激活B细胞和T细胞产生免疫应答并作用于特定类型的肿瘤细胞，达到预防肿瘤发生和清除肿瘤的目的，因此寻找理想的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原对于发挥疫苗的作用至关重要。

与单价疫苗相比，多价疫苗的疗效相对更有保障，而与其他免疫疗法的联合治疗更能体现疫苗的价值。癌症疫苗目前大体分为预防性疫苗和治疗性疫苗。

随着医学的进步，个性化癌症疫苗已成为精准医疗的目标之一，被全球生物医药公司争先研究，希望能够通过激活人体自身免疫细胞，来杀灭癌细胞。

（四）小分子免疫药物

目前大分子药物在肿瘤免疫疗法中占据了主导地位，而一些小分子免疫药物由于前景可观也取得了一定进展。研究结果表明，CSF1R，IDO，ALK-5，CXCR1/CXCR2等在肿瘤微环境的细胞中大量表达，掀起了上述靶点的研发热潮。

目前，CSF1R*制剂抑**，IDO*制剂抑**，ALK-5*制剂抑**等已处于研发后期，未来将开展更多的基础研究来完成由实验室到病床的转化。

自2010年开始，FDA批准了一系列肿瘤免疫疗法药物，开启了肿瘤免疫疗法的新时代。其中批准最多的为单克隆抗体类免疫检查点*制剂抑**，如CTLA-4单抗、PD-1/PD-L1单抗，而研究较为火热的为CAR-T等细胞疗法。目前，这些获批的疗法中仅有少量在国内上市，更多的处于临床试验阶段。