双相障碍（Bipolar Disorder, BD）是一种严重的持续性精神疾病，指既符合症状诊断学诊断标准的躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类心境障碍。在美国一般人群中，终身流行率约为2％。有研究表明，抑郁是双相障碍的主要阶段，躁狂发作持续1周以上，抑郁发作持续2周以上。
过去几年，Chiesa、Cruz、Taylor等人发表的几项荟萃分析评估了第二代抗精神病药（SGAs）治疗双相抑郁症的有效性和耐受性。特别是近期Taylor等人对不同剂量的SGAs荟萃分析结果进行汇总，强调鲁拉西酮、奥氮平、奥氮平/氟西汀联合治疗以及喹硫平可能是治疗急性双相抑郁症的有效药物。
本研究的目的是评估某种选定的第二代抗精神病药物（如鲁拉西酮、卡利拉嗪及齐拉西酮）在不同剂量下是否对急性双相抑郁具有不同的临床效果。
方法
采用随机双盲临床试验，比较同一种SGA单药在不同剂量下对急性双相抑郁症的治疗效果。其中“低”剂量和“高”剂量定义为每个SGA的平均剂量低于或高于定义的日剂量（2016年世界卫生组织药物统计方法整合中心），由于缺乏新药卡利拉嗪的数据，定义为起日剂量为3mg/d。
研究人员对2016年6月之前的Medline、Embase和PsycInfo电子数据库进行搜索，共筛选出7项符合条件的研究。其中4项研究比较了较高和较低剂量的喹硫平的疗效，另外3项研究分别比较了较低剂量和较高剂量的卡利拉嗪、鲁拉西酮和齐拉西酮的疗效。
所有研究使用MADRS来测量基线和终点抑郁症状，评估药物的临床改善、应答、缓解和停药。随访时间为6-8周。其中MADRS评分从基线到终点的抑郁症状的平均整体变化评估改善；应答定义为MADRS评分从极限降至终点的50%；缓解定义为终点MADRS评分低于或等于12。
结果
研究涉及2704名参与者，其中1415名接受较低剂量的SGAs，另外1289名接受较高剂量的SGAs。
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MADRS量表评估从基线到终点，在较低和较高剂量下抑郁症状的改善没有统计学差异，研究之间没有异质性。同样，响应率（RR = 1.01; p = 0.79）和缓解率（RR = 0.99; p = 0.78）在较低剂量和较高剂量下也没有统计学差异
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基于单一SGA的亚组分析（即卡利拉嗪、鲁拉西酮、喹硫平和齐拉西酮），证实了不同SGAs在较低剂量和较高剂量下疗效具有可比性。
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此外，无效停药则与剂量无明显差异。
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低剂量组具有显著较低的全因停药率（RR = 0.85; p =0.01）和不良反应相关的停药率（RR =0.70，p = 0.001），同时具有较低的或无异质性。
结论
这是首个对不同剂量的同一种SGA治疗急性双相抑郁症的疗效和耐受性进行评估的meta分析，共有两个主要发现，其一，低剂量和高剂量的SGA单一疗法在临床疗效方面没有显著差异；其二，较低剂量的SGA具有较好的耐受性。
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参考文献
Francesco Bartoli a, Bernardo Dell'Osso, et al. Benefits and harms of low and high second-generation antipsychotics doses for bipolar depression: A meta-analysis. Journal of Psychiatric Research. 2017, 88: 38e46