https://www.nature.com/articles/s41586-021-03752-4
以PD-1阻断为代表的肿瘤免疫治疗明显提升部分肿瘤预后，2018年获诺贝尔生理医学奖(1)。为何只有部分人对PD-1阻断治疗有效？如何让PD-1阻断治疗抵抗的患者也从肿瘤免疫治疗获益？是目前该领域面临的关键问题。
为此，约翰霍普金斯大学医学院Kellie Smith等研究人员使用一种功能性鉴定并追踪突变相关的新生抗原 (Mutation-associated neoantigens, MANAs) 特异性T细胞的平台研究了对PD-1阻断治疗有效与抵抗的非小细胞肺癌患者突变相关的新生抗原特异性T细胞转录组的区别(2, 3)。
研究人员发现对PD-1阻断治疗抵抗的患者也存在这种突变相关的新生抗原特异性T细胞，但是它们的T细胞受体与抗原亲和能力差，信号弱；不过这些细胞会高表达其它可以调节T细胞活性的受体，有潜力通过联合免疫治疗激活这些细胞，让患者获益(2)。
研究人员表示接下来可以使用该平台进一步验证主要结论并推广到更多肿瘤免疫研究(2)。
该项工作2021年7月21日发表在nature(2)。
Comments：
侧重功能性分析是亮点，不过还需要更多的病人样本获取更通用性结论。
追踪新生抗原特异T细胞实验设计与分析流程（2）
通讯作者简介：
https://www.hopkinsmedicine.org/profiles/details/kellie-smith
参考文献：
1. The 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine - Press release - NobelPrize.org, (available athttps://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/).
2. J. X. Caushi et al.,Transcriptional programs of neoantigen-specific TIL in anti-PD-1-treated lung cancers. Nature, 1–7 (2021).
3. L. Danilova et al., The Mutation-Associated Neoantigen Functional Expansion of Specific T Cells (MANAFEST) Assay: A Sensitive Platform for Monitoring Anti tumor Immunity. CancerImmunol. Res. 6, 888–899 (2018).
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03752-4
注 ：原载于2021年7月26日公众号“CNS导读”