https://www.nature.com/articles/s41586-022-05041-0
棕色脂肪富含线粒体可以通过产热调节能量代谢(1, 2)，但是它随着肥胖或者衰老会逐渐减少(3)，那么棕色脂肪凋亡过程中发生了什么故事？
白色脂肪（white adipose tissue; WAT）与棕色脂肪（brown adipose tissue; BAT）(2)
德国波恩大学Alexander Pfeifer等研究人员就初步回答了这个问题，发现棕色脂肪在凋亡的过程中会释放信号促进周围棕色脂肪产热以及白色脂肪 “棕色化” (4)。
研究人员在小鼠和人发现棕色脂肪在凋亡过程中会分泌富含嘌呤类物质的代谢物，其中肌苷（inosine）这种嘌呤类物质可以促进棕色脂肪或白色脂肪产热相关信号通路活化；如果给小鼠注射肌苷，或者基因敲除棕色脂肪用于“回收” 肌苷的核苷转运蛋白-ENT1，则小鼠棕色脂肪活跃增加，并抵抗高脂饮食引发的肥胖(4)。
小鼠肌苷注射或者ENT1敲除增加能量代谢，抵抗肥胖(4)
棕色脂肪分泌的肌苷产生，代谢与发挥功能原理图(4)
进一步研究人员发现药物抑制ENT1蛋白也初步显示类似的效果；人类遗传学分析显示存在ENT1蛋白功能缺陷突变的群体肥胖比例偏低(4)。
该项工作7月5日发表在nature；研究人员表示ENT1的*制剂抑**有望成为治疗肥胖的药物(4)。
Comment(s):
蛮系统的工作，不过需要注意小鼠ENT1敲除后活跃性明显下降提示的ENT1*制剂抑**潜在的副作用问题。
小鼠敲除ENT1后活跃性明显下降(4)
通讯作者简介：
https://scholar.google.de/citations?user=SoywaowAAAAJ&hl=de
参考文献：
1. S. Kajimura, B. M. Spiegelman, P. Seale, Brown and Beige Fat: Physiological Roles beyond Heat Generation. Cell Metab.22, 546–559 (2015).
2. J. Frankl, A. Sherwood, D. J. Clegg, P. E. Scherer, O. K. Öz, Imaging Metabolically Active Fat: A Literature Review and Mechanistic Insights. Int. J. Mol. Sci. 20, 5509 (2019).
3. A. M. Cypess et al., Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans. N. Engl. J. Med. 360, 1509–1517 (2009).
4. B. Niemann et al., Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine. Nature(2022), doi:10.1038/s41586-022-05041-0.
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05041-0