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摘要
肿瘤细胞免疫治疗是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。
接下来的十期火视将重点介绍目前国外在细胞免疫治疗领域进行研究并取得重要进展的公司，并对其业务模式进行探讨。
本期介绍的是美国的一家生物制药公司Cellectis，它专注于开发基于基因编辑工程制作T细胞（UCART）的癌症免疫治疗技术，并率先实现了嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的工业化生产。
公司简介
Cellectis是一家成立于法国巴黎的生物制药公司，成立于1999年，专注于开发基于基因编辑工程制作 T细胞（UCART）的免疫治疗技术。
在启动阶段，公司获得巴斯德研究所给予的很大帮助。巴斯德研究所转让9项专利的许可权，包括基于Andréchoulika的多项研究，使公司从许可费中获得了收入，为多年来专有技术的发展提供资金。
2005年是该公司发展的关键一年。在这一年，公司研发出了工业化生产核酸酶的流程。该公司把此产品命名为meganucleases。核酸酶被誉为“分子剪刀”，使人类对需要的生物基因组（不管是人类、动物、植物、细菌或病毒）进行重组。该公司工业化生产的核酸酶，相对廉价且方便获取，对于生命科学研究员、制药研发人员、基因工程植物种子生产商等都有很大的帮助。
2014年，Cellectis与Thermo Fisher科技公司共同合作，推出名为TALEN的技术，可以确保精确而有针对性地进行基因编辑。
核心技术和产品
基因编辑是一种基因工程技术，在基因组的精确位置中插入、删除、修复或替换基因片段。基因编辑最根本的挑战是需要在众多的基因中有效地编辑一个精确的基因序列。
Cellectis拥有专利的以核酸酶为基础的基因剪辑技术，结合其16年的基因编辑经验，使得它可以高度精确地插入、修复、编辑缺失基因及置换DNA序列。在这一系列的技术积累下，该公司开发出新型产品“嵌合抗原受体（CAR）的T细胞工程”。Cellectis公司使用其TALEN技术进行基因编辑，利用来自健康供体的异种基因T细胞培养制作出CAR-T细胞。经基因编辑在T细胞的表面产生嵌合抗原受体，使T细胞能够识别肿瘤细胞特定的蛋白质，为抗体提供了一个寻求、识别、互动和破坏肿瘤细胞的特定靶向机制。
目前，已经进入临床实验I期的CAR-T疗法公司包括诺华、Kite和Juno。诺华一直是制药巨头，尤其在肿瘤药方面更是优势。但是由于他们的这些技术都需要提取患者T细胞，然后回输患者体内，导致产品的适用范围较小，产品还无法实现批量化生产。
虽然Cellectis公司的免疫疗法进展落后于诺华、Kite，但是它率先实现了CAR-T疗法的工业化生产。Cellectis公司的执行副总裁David Sourdive在声明中说：“以往的细胞疗法都属于自体移植范畴，而基于Talen的基因编辑方法，使得细胞疗法的适用性得以扩展到人群，而不仅仅局限于单个个体，从而能够实现工业化大规模生产。生产实现工业化使Cellectis公司有信心获得90%的毛利润，而依赖个体化免疫疗法的公司对于这么丰厚的回报连想也不敢想。”
合作
Cellectis公司对“嵌合抗原受体（CAR）T细胞工程”的技术开发已受到大型制药公司的关注与资金支持。在2014年6月，辉瑞（Pfizer）与Cellectis公司达成全球战略性合作，开发嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法，用于肿瘤学领域的特定靶标免疫治疗。Cellectis公司将获得来自辉瑞的8000万美元的预付款，用作辉瑞所选择的靶标的研发资金，且将有资格获得辉瑞每个CAR-T产品高达1.85亿美元的开发、监管、商业化里程碑款项，以及产品未来在辉瑞销售的分层版税。
领导团队
André Choulika博士是Cellectis的CEO ，也是公司创始人之一。自2000年起，他就担任了董事会主席兼CEO，他曾在波士顿儿童医院分子医学科担任博士后研究员，在那里他致力于开发基因修饰技术。他还曾担任多家生物技术公司的董事会成员。
融资情况
Cellectis公司在2007年在Alternext上市，在2015年3月在纳斯达克公开发行IPO。公司在上市前总共获得融资1737万欧元，主要投资方有AGF Private Equity、BankInvest Biomedical Venture、Edmond de Rothschild Investment Partners、ODYSSEE VENTURE。
公司名称：Cellectis
公司地址：法国巴黎
公司网址：http://www.cellectis.com/
融资情况：3轮融资，4个投资方，共1737万欧元；
2007月2月在Alternext上市；
2015年3月在纳斯达克公开发行IPO
领导团队：CEO-André Choulika
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火视观点
无论是从业界的报道频率，还是火石map的数据分析来看，CAR-T技术无疑是时下最火热的过继细胞免疫治疗技术。虽然Cellectis在CAR-T临床实验方面落后于诺华、JUNO、Kite三位巨头，但是其在业内率先实现了CAR-T疗法的工业化生产。2015年11月，其与Servier、辉瑞合作开发的先导药物UCART19在GMP条件下实现了三个批次的工业生产，直接导致巴黎交易所的Cellectis股票上涨了20%。
Cellectis经历了一条漫长艰辛的发展道路。经过16年在基因编辑技术领域的默默耕耘，公司所研发的核心技术“TALEN基因编辑技术”具有高达80%的单基因编辑效率,在同时敲除CD52、TCRα的情况下仍然可以达到 51%的编辑效率。而这也给国内的免疫细胞企业作了一个很好的榜样。在技术驱动的细胞治疗领域内，是否能真正笑到最后，扎实的研发积累和高效的工业转化是需要付出耐心和时间重点打磨的。
2015年11月6日，Cellectis的异体CAR-T疗法向前迈出重要一步。一例11个月大难治性白血病女婴使用该公司UCART19疗法2个月后获得完全缓解，如果异体CAR-T在临床上最终被证实可行，单例治疗价格可能下降到5至10万美金，生产效率也会大幅提升，整个CAR-T疗法领域可能也将迎来一场新的变革。
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