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中文标题： Tislelizumab联合安罗替尼和2周期的伊立替康单药二线治疗小细胞肺癌的单臂探索性研究有更新

英文标题： One Arm, Exploratory Study of Tislelizumab Combined With Anlotinib and 2-cycle Irinotecan Monotherapy as Second Treatment of Small Cell Lung Cancer

来源: Clinical trials （the U.S. National Library of Medicine）

研究情况: 总体状况:正在招募研究开始时间:2021年8月初步完成时间:2022年12月[预计] 研究完成时间:2023年6月[预计]

简要说明

SCLC倍增时间短，增殖率高，早期广泛转移。

大多数小细胞肺癌患者有血行转移。小细胞肺癌对初始放化疗高度敏感，但复发率高。

局部局限性小细胞肺癌的治疗策略为化疗加胸部放疗；在广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，一线铂类化疗已被确定为小细胞肺癌（SCLC）患者的标准治疗方法，效果更佳。

虽然化疗的初始反应很高，但很容易复发和产生耐药性。

在二线治疗中，已证明多种化疗药物的单药活性，但在王杰等人发表的Passion研究中，3-4级血液学不良事件的发生率较高，研究抗血管生成药物阿帕替尼联合卡利珠单抗二线治疗小细胞肺癌的疗效和安全性。

该研究共有59名患者被纳入研究。

在47名处于延长期的患者中，确诊的 ORR为34.0% （95%可信区间20.9-49.3），患者的 PFS中位数为3.6个月，OS中位数为8.4个月 ，铂敏感和铂耐药患者的ORR分别为37.5%对32.3%，mPFS为3.6m对2.7m，mOS为9.6m对8.0m。

59例患者中有43例（72.9%）发生3级治疗相关不良事件（TRAEs），5例（8.5%）因TRAEs而停药。联合方案在铂敏感和铂耐药病例中均显示出潜在的抗肿瘤活性，小细胞肺癌的研究和探索可以借鉴非小细胞肺癌领域的研究思路。

2020 ASCO报告的Checkmate 9LA研究调查了Nivolumab+2周期化疗在驱动基因阴性的非小细胞肺癌一线治疗中的安全性和有效性。

免疫联合组的mOS明显优于化疗组（15.6个月vs.10.9个月，HR 0.66），1年生存率分别为63%vs.47%。免疫组合组的ORR也有所改善（38%对25%），mDOR为11.3m对5.6m，安全性方面是可以耐受的。

免疫联合治疗组和化疗组3-4级治疗相关AE的发生率分别为47%和38%。

从机理上看，化疗可以增强肿瘤细胞的免疫原性，破坏免疫细胞的抑制活性，从而诱导肿瘤细胞凋亡，增加MHC 1类分子的表达，促进成熟树突状细胞的免疫应答，在设计中，增加2个周期的化疗短期强化治疗，弥补免疫短板，如肿瘤负荷大、假性进展、过度进展等问题的早发缓慢和免疫特征性事件，实现方案的优化升级。

基于原理Rational-307研究，Tislelizumab于2021年1月12日被批准与紫杉醇和卡铂联合用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

同时，替雷利珠单抗在广泛小细胞肺癌患者中的初步疗效。Rational-206研究是一项替利珠单抗联合一线含铂化疗治疗中国晚期肺癌患者的Ⅱ期多队列研究。

SCLC队列的mPFS约为7个月，mOS达到15.6个月。

基于上述研究和数据，在SCLC的二线治疗中，抗血管靶向药物联合化疗可以获得一定的生存效益，尤其是对于复发敏感的患者，效益更为显著。

免疫检查点*制剂抑**已逐渐出现在SCLC的二线及后期治疗中，但单药疗效尚未取得重大突破；安洛替尼是中国的一种小分子抗血管生成靶向药物，通过ALTER1202数据获得了SCLC的第三线和后续适应症，并被纳入2019年CSCO原发性肺癌诊断和治疗指南。

同时，它类似于Checkmate9LA研究方案，结合两个周期的化疗，以提高短期疗效。

因此， 在二线SCLC中尝试了安罗替尼联合PD-1*制剂抑**替雷利珠单抗和2个周期的伊立替康单药治疗，希望突破现有二线SCLC化疗复发率高、疾病进展快的难题， 无论铂敏感复发还是铂耐药复发，为SCLC患者提供更多选择。

原文链接： https://www.clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT05027100?A=1&B=1&C=merged#StudyPageTop