68岁的倪先生,病史5年了,确诊帕金森病3年。目前用药为美多芭每次一片,一天三次。目前主要的状态是首先走路慢,起步困难,有冻结步态,小碎步,起床翻身都很困难,并且有了姿势障碍,有弯腰驼背的姿势,口服美多芭以后,上面的这种症状有明显的改善,但是由于最近药效逐渐减退,药量越来越多,开始出现了这种药效起来之后,肢体不自主扭动的表现,而且越来越重。一天里边症状波动的非常明显。他想知道,像这种药物的剂峰异动出现的这种肢体扭动,应该怎么办?

剂峰异动是运动并发症的一种。如果出现了剂峰异动,一般来说要减少每次左旋多巴的剂量。如果减少了还不行,这时候可以增加受体激动剂。比方说森福罗和泰舒达联合使用。对于异动的患者不主张单药治疗,单药治疗可能会加重异动的情况,这时候要增加森福罗或者泰舒达一种即可。
建议帕友及家属记得,增加受体激动剂的时候,一定从小剂量开始,比方说森福罗半片开始,每天三次,饭后服用;如果用泰舒达,可以从1/4片开始。如果有的患者出现用1/4片,也耐受不了,会引起非常明显的胃肠道反应。这个时候也不应该放弃服用,而是可以继续减少单次服药剂量。然后再逐渐增加剂量,一定要循序渐进。
觉得这些方法还不行。在减少美多芭基础上,你可以增加柯丹,增加柯丹以后也可以有一定改善。如果这个方法还不行,那么可以增加金刚烷胺,这个药尽量不要在下午4点以后服用,尽量一天两次,早饭后和午饭后服用。
还有一些患者喜欢服用缓释片,缓释片有个积累的作用,就是前一段后一段可能连起来,连起来以后就会导致叠加效应。我们可以把缓释片改成标准片,目前常用的美多芭标准片,可以通过调整药物的方法来改善患者的异动,延长药效,延长开期时间。

异动是不是只有剂峰异动?
当然不是,有的患者还有双向异动。什么叫双向异动?就是在服药初期出现,也在剂末出现。双向异动在临床上相对处理起来是比较困难的。一般来说,出现双向异动后,也有一些对症处理方法,比方说先把缓释片变为标准片,来缓解剂初异动,如果得到有效缓解后,可以增加受体激动剂来缓解剂末异动。这两种方法结合起来,对于剂末和剂初都有一定作用。
还有的患者说,因为病史太长,通过这些方法都得不到有效缓解,怎么办?
从另一角度分析,异动出现是出现在特征性的人群里边。女性多见,体重轻的多见,病史长的多见,还有就药物使用累积量多的多见。大家可从这几个特点找出排解方法。如果这些方法还是不理想,在新版指南里边指出:当患者出现异动的时候,说明出现了明显的运动并发症,这也预示着药物蜜月期的结束,此时就要考虑手术治疗,手术干预。

运动并发症是不是只有异动的情况?
当然不是。运动并发症还包括剂末现象。剂末现象是早期时服一次药物,这个药物能够维持五六个小时,甚至更长的时间,早期有很多患者一天可能服两次药就可以了。这叫药物的蜜月期,蜜月期吃一点药就能维持非常好的效果。但是随着时间的延长,慢慢发现药物起效的时间越来越短了,由6个小时变成5个小时,甚至小于4个小时了,这种情况下出现了剂末现象。
出现剂末现象应该怎么处理?
是不是一出现剂末现象,我们马上就要做手术?不是的。大家一定注意,出现了剂末现象,运动并发症刚刚出现的时候,可以通过调整用药来缓解。比方说剂末现象时,如果你服药量比较大的时候,可以增加服药的次数来改善症状,把每次服药剂量减少,每天的总剂量不变,也能改善剂末现象。
另外,如果原来的总体治疗的剂量并不是特别大,还处于一个小剂量或中等剂量的时候,为了改善剂末现象可以增加服药次数,比方原来吃半片一天,只能维持3个小时,可以增加服药的次数,原来3次变成4次,每天由一片半的总量变成两片,也可能能缓解剂末现象。
还有很多患者比较喜欢息宁。因为息宁能够明显缓解剂末现象。美多芭是个标准片,息宁是个缓释片,是长效的。本身药物长效就可以增加药物起效的时间,能够明显延长作用时间。但息宁因为各种各样因素,目前非常难买到,也可以增加受体激动剂,受体激动剂大家都愿意用,因为它药效比较长,也就是半衰期比较长,比方说普拉克索,比方说泰舒达。目前进口的森福罗比较难买,但是国产的越来越多,物美价廉,非常便宜。
出现剂末现象是不是单纯的用以上这些药物就完全够了,其实不然。也可以增加其他的药物,比方说单胺氧化酶*制剂抑**,司来吉兰或雷沙吉兰等等。可以通过以上这些药物的调整,效果还是不理想,怎么办?那么,手术是改善这种剂末现象非常好的方法。

另外,运动并发症还有开关现象。很多患者都在反复的体验着开关,就药物起效了,马上浑身就跟开关打开一样,特别舒展,轻松,动作特别利索,药效一下去马上就关掉了。出现开关现象时,可以增加受体激动剂,这点是大家的共识。
运动病并发症还有一种叫冻结步态,冻结步态这种情况不是很好处理,这也和药物的使用和病程有一定关系。冻结步态发生在药效开始减退,药物没有效果的时候,可以在剂量末期增加左旋多巴,美多巴的剂量,但是如果冻结步态发生在药物起效的时间,只能减少每次的左旋多巴使用,增加受体激动剂或者司来吉兰,这些可能会有效。
针对案例中的患者,如果每一次3/4,一天4次,异动还没有改善,可以适当减少每次半片,增加服药次数,然后再增加受体激动剂,这样的话对这种异动会有明显的改善。但这个患者存在的可不是一种运动并发症,还有冻结步态,姿势的障碍,起床翻身困难等,这都是一些运动并发症的情况。
但不管出现了什么样的情况,首先建议先调整用药,因为它用药是不规范的,不完整也不全面。调整用药以后,如果改善还不理想,那么你可以到我门诊做进一步的评估,再给下一步的治疗建议。