在过去，消化道恶性肿瘤的治疗手段主要是手术、放疗、化疗。
面对放化疗，大部分普通人都会出现不同程度的不良反应，如恶心、呕吐、脱发等等。有不少患者甚至因为这些副反应而放弃治疗。
那么有没有一种治疗可以做到“精准治疗，效率高且副作用小”呢？
随着医学技术的不断发展，针对恶性肿瘤的“精准治疗”——靶向治疗也逐步上市，给无数肿瘤患者带来了新的治疗希望。
今天我们就来一起了解下消化道肿瘤靶向治疗，以及其常见药和可能出现的副反应。
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什么是靶向治疗？
靶向治疗，又叫“生物导弹”，是针对已经明确的致癌位点来设计的相应的治疗药物。
靶向药物进入体内，会特异性选择致癌位点来结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，且不会波及肿瘤细胞周围的正常组织细胞。
简单地说，将上图中墙上的彩色气球比作我们身体里的细胞，其中蓝色的气球就好比肿瘤细胞。而靶向药则像枪里射出的*弹子**，它能精准地打破蓝色的气球（杀死癌细胞），而不破坏其他颜色（正常细胞）的气球。
02
靶向药物的优点有哪些？
1. 针对性强 ：
传统的放化疗往往“敌我不分”，在杀死癌细胞的同时也破坏了正常的细胞。
而靶向药物进入体内后特异性地选择肿瘤细胞，使其死亡，定位准确、针对性强， 不会在杀死癌变细胞的同时破坏正常的细胞 。
2.副作用小：
靶向治药物只作用于肿瘤细胞的一个或几个蛋白，故 比常规放化疗 而言，目标更精准， 毒副作用更小 ，更适于癌症晚期或无法耐受放、化疗的患者。
3. 使用便捷 ：
大部分靶向药都是口服药，服用方便。且使用过程中可通过电话与医生联系反馈，及时调整用药。患者无需反复住院，一定程度上减轻了经济负担。
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常见的消化道恶性肿瘤靶向药
食管癌[1,2]
虽然食管癌有很多潜在的治疗靶点，但由于靶点较为分散，因此目前国内外暂时还没有一种被批准应用到临床中治疗食管癌的靶向药。
食管癌的潜在靶向药主要有两类：
1. 针对EGFR的靶点治疗
EGFR（表皮生长因子受体）介导的信号通路可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移，抑制肿瘤细胞的凋亡。
EGFR在食管癌的表达率中 鳞癌高于腺癌 ，尼妥珠单抗(商品名:泰欣生)是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。
研究表明，在III期临床试验中， 尼妥珠单抗 联合化疗相比单纯化疗可以使 晚期食管鳞癌 的治疗有效率提高20%。
针对EGFR胞内区的小分子EGFR-TKI药物有： 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 等，在某些食管癌患者的二线治疗中，也可取得一定的疗效。
2. 针对HER2的靶点治疗
对于 食管腺癌 的靶向治疗是按照胃腺癌来进行的，如果HER2阳性，可以使用 曲妥珠单抗 治疗。
曲妥珠单抗 联合化疗 可以明显延长 晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者 的生存期。
3. 抗血管生成靶向药
阿帕替尼 是第一个在晚期胃及胃食管交界腺癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。
用于 晚期化疗药物耐药后 的二线后治疗，可明显 延长生存期 。
胃癌[1,3-5]
和食管癌靶向治疗相比，胃癌的靶向治疗则较为明确。常用的靶向药包括以下这两大类：
1. 针对HER2的靶点治疗
人表皮生长因子受体2（HER2）的高表达与 胃癌 的发生密切相关。 曲妥珠单抗 是针对HER2的人源化单克隆抗体，可以与HER2胞外区结合抑制下游信号转导。
研究表明，曲妥珠单抗对HER2阳性 晚期胃癌 患者有显著 延长生存期 的作用。
曲妥珠单抗的主要 不良反应 为：
1） 心*毒脏**性 ：可能表现为心跳加快、心慌、呼吸困难以及胸痛等，严重者会发展为心力衰竭。
2） 输液反应 ：有部分患者首次使用曲妥珠单抗时，会出现寒战、发热等输液反应。
3） 肺毒性 ：曲妥珠单抗的肺毒性发生率较低，一般表现为肺炎、呼吸衰竭等。对于既往有肺部疾病的患者，建议在专业医生的指导下选择合适的用药方案。
2. 抗血管生成（VEGF）靶向药
血管内皮因子（VEGF）本质是一种糖蛋白，不仅可以促进血管生成，还可以提高血管通透性。
阿帕替尼 是一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶 *制剂抑** ，可 抑制肿瘤血管生成 。
阿帕替尼常用于既往接受过 两种及以上系统化疗后进展或复发 的 晚期胃腺癌 或 胃食管结合部腺癌 患者。
阿帕替尼的主要 不良反应 为：
1） 高血压 ：高血压是阿帕替尼最常见的不良反应，高血压患者在服用阿帕替尼前需要将血压控制在140/90mmHg以下。
2） 蛋白尿 ：部分患者在用药过程中会出现蛋白尿，建议在最初用药的2个月内每2周检查一次尿常规或24小时蛋白尿，之后每月检查一次。
3) 手足综合征 ：手足综合征常出现在服药后2~3周，治疗期间可选择宽松透气的鞋子或全棉手套、袜子，以避免手掌和足底受到损伤和摩擦。
另外， 抗血管生成靶向药还可使用 雷莫芦单抗。
它是一种完全人源化的IgG1单克隆抗体,可结合VEGFR2，从而抑制内皮细胞增殖和迁移。
雷莫芦单抗 单药或与紫杉醇联合，可作为治疗 胃癌 的二线治疗。
直结肠癌[1]
结直肠癌常用的靶向药主要是针对EGFR和VEGF两个靶点的靶点治疗。
1. 针对EGFR的靶点治疗
针对EGFR（表皮生长因子受体）靶点的靶向药主要为： 西妥昔单抗 和 帕尼单抗 。
西妥昔单抗 是IgG1型单克隆抗体，可与癌细胞表面的EGFR特异性结合， 抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞凋亡 。
由于直结肠的RAS基因突变会引起西妥昔耐药，因此 西妥昔单抗 一般用于 RAS基因野生型的晚期结直肠癌患者， 且常与 化疗 联合使用。
另外， 西妥昔单抗 能快速缩小肿瘤，也常用于 初始不可切除的仅肝/肺转移结直肠癌 患者。
西妥昔单抗的主要 不良反应 为：
1） 皮肤毒性 ：可变现为斑疹、*疮痤**样皮疹等。
2） 输液反应 ：少部分患者首次使用时，会出现*麻疹荨**、低血压、气道梗阻等输液反应。
3） 其他不良反应 ：部分患者使用后还可能出现腹泻、肺间质改变、低镁血症等不良反应。
2. 抗血管生成（VEGF）靶向药
常见的直结肠癌抗VEGF靶向药包括： 贝伐珠单抗、阿柏西普、瑞格非尼 等。
贝伐珠单抗 通过特异性结合并阻断VEGF，切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质， 抑制肿瘤新生血管生成和肿瘤细胞的生长和转移。
研究表明， 贝伐珠单抗与化疗联合 使用较单一用药效果好，可延长 晚期直结肠患者 的生存期。
贝伐珠单抗的主要 不良反应 为：
1） 胃肠道穿孔 ：包括胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿等，若涉及内脏瘘形成，需要在专业医生指导下进行规范性治疗。
2） 其他不良反应 ：包括高血压、出血、动静脉栓塞、蛋白尿等。
对于有高血压或有出血倾向的患者，建议在医生的指导下调整用药，以免增加高血压危象及出血风险。
以上就是关于消化道恶性肿瘤常见靶向药物的科普。不知道看完今天的文章，友友们对靶向治疗是否都有了新的认识。
配图均来自：摄图网
参考资料：
1.国家卫生计生委合理用药专家委员会.消化道恶性肿瘤合理用药指南[J].中国合理用药探索,2017,09(v.12):9-58.
2.焦曦.腾讯医典.食管癌能用靶向药吗？.2021,09
3.国家卫生健康委员会.胃癌诊疗规范(2018年版)[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2019, 9(003):118-144.
4.曲晶磊.腾讯医典.胃癌靶向治疗，有哪些不良反应和注意事项？.2021,09
5.尹振宇,刘乾,李晓梅,等.胃癌靶向治疗药物及耐药机制的研究进展[J].中国肿瘤.