风湿免疫病是如何发病的?
系统医学是一种以系统论为方法的临床思维,它是基于人体内存在稳态和人体具有康复能力两条公理而提出的。
系统医学可能可以解释部分的疾病,比如病毒感染或一些内分泌代谢性疾病的负反馈调节,但可能解释不了全部的疾病。当人体抵抗力减弱时,接触到流感等病毒,就有可能出现上呼吸道感染,经过一段时间免疫的调整,机体产生免疫力,就会清除病毒,感冒也就自愈了。
人体的内环境,包括免疫系统正常情况下也是处于一种平衡的状态或者说是稳态,当在某种外因或其他因素作用下,会导致免疫系统平衡的打破,导致某种免疫(比如体液免疫或细胞免疫)过强,会错误的把我们自身的正常组织器官当成异己者,进行攻击,从而导致自身损伤,最终导致免疫性疾病。因此免疫紊乱是导致风湿免疫疾病的源头所在,不是免疫低下。
对于像狼疮或类风湿关节炎这类的免疫病,如果你不干预,企图通过自身调节来维护免疫平衡,可能会出现严重器官受累或关节逐渐破坏、变形。
各免疫病发病机制类型与治疗措施
风湿科医师的任务主要是通过药物,抑制某种增强的免疫,来维护或维持自身免疫的平衡,各个疾病免疫失衡有些不同,所以治疗药物会有侧重。比如狼疮兼有体液免疫和细胞免疫的异常,治疗以激素/马替麦考酚酯/钙调磷酸酶类(他克莫司、环孢素)为主,干燥综合征以体液免疫紊乱为主,治疗可以选用激素/马替/硫唑嘌呤或艾拉莫德,多发性肌炎/RA以细胞免疫为主,主要为激素/钙调磷酸酶类/甲氨蝶呤等药物,非免疫细胞增殖为主,比如肾小球系膜细胞增殖,可以选用环磷酰胺/甲氨蝶呤等。
当然,免疫系统是非常复杂的,包括各种免疫器官、免疫细胞、免疫分子或细胞因子及非常复杂的免疫网络或免疫信号通路,它们之间是相关联的,牵一发而动全身。
生物制剂的治疗
临床上除了上述药物外,还有各种生物制剂,包括抗肿瘤坏死因子拮抗剂/白介素6受体拮抗剂/JAK酶*制剂抑**/CD20单抗/阿巴西普等等。以下是风湿免疫病生物制剂常用靶点。

系统性红斑狼疮
SLE的病因和发病机制尚未明确,目前研究认为,SLE的发病既有遗传、性激素等内在因素,也有感染、环境因素、药物等有关。在内因和外因共同作用下,最终导致自身免疫紊乱。

红斑狼疮的免疫机制是以体液免疫为主,同时有细胞免疫的异常,具体作用机制非常复杂。治疗药物包括激素和免疫*制剂抑**,有重要脏器受累常用的免疫*制剂抑**有马替麦考酚酯、他克莫司/环孢素、环磷酰胺等,此外还有生物制剂,生物制剂作用的靶点主要在B细胞,包括直接靶向B细胞的,如CD20单抗,和间接靶向B细胞,如贝利尤单抗和泰他西普等。




编辑:林福安
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