1999年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）在对于糖尿病分型的建议中提出成人隐匿性自身免疫糖尿病（Latent autoimmune diabetes in adults，LADA）的概念，该病为1型糖尿病（T1DM）的亚型，但早期临床特征以胰岛细胞受自身免疫损害为主，患者易出现口服降糖药物失效，需改用胰岛素治疗，与2型糖尿病（T2DM）相似，这就是今天要与大家分享的“1.5型糖尿病”。LADA本质属于T1DM，由遗传易感性和环境因素导致胰岛B细胞受到自身免疫损害所致。
LADA的诊断
尚无统一诊断标准，中华医学会糖尿病学分会关于LADA诊疗的共识中推荐的中国LADA诊断标准为胰岛素自身抗体阳性、年龄≥18岁、诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素进行治疗。
LADA相关基因
1）CTLA-4基因
位于2q33，是自身免疫性疾病易感性的候选基因，在调节T细胞活化中起着重要作用。已有研究证实，CTLA-4与T1DM和LADA的发病相关。CTLA-4+49等位基因G为LADA发病独立危险因素，可用于鉴别LADA与T2DM。
2）TCF7L2基因
位于10q25.3，其与高GAD自身抗体滴度的LADA相关。已有研究显示，TCF7L2为LADA和T2DM的易感基因。
3）MICA基因
定位于主要组织相容性复合物（MHC）。近年的研究显示，MICA为T1DM的独立危险因素，因MICA可能与自身免疫反应有关，推测MICA与LADA有密切关系。
4）HLA基因
HLA基因免疫系统功能关系密切，HLA-II为T1DM的主效基因，其可从基因的角度影响LADA。
5）VDR基因
位于12q13，VDR基因与T1DM的遗传易感性有关，VDR蛋白活性的差异可引起胰岛素分泌受损，进而影响LADA的发展。
6）PTPN22基因
位于1p13.3，编码淋巴酪氨酸磷酸酶。已有研究显示PTPN22基因与T1DM有关。
7）INS-VNTR基因
INS基因区位于11p15，长约50 kb，编码酪氨酸羟化酶、胰岛素、胰岛素样生长因子2。INS-VNTR 被认为是T1DM的易感基因。研究显示，LADA患者的胰岛素基因座位与T1DM相似。
8）IFIH1基因
位于2q24.3，包含数个变异位点，均影响T1DM的发病。
LADA相关自身抗体
1）谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）
GADA阳性率较高，出现时间较早，抗体滴度持续时间长，被认为是诊断LADA的最敏感指标。
2）胰岛细胞抗体（ICA）
新发T1DM中ICA阳性率可达80%，在T2DM中不足10%。可作为鉴别诊断的指标。
3）蛋白酷氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）
GADA和IA-2A联合检测可提高LADA的阳性诊断率。
4）胰岛素自身抗体（IAA）
IAA、GADA和IA-2A联合检测可提高T1MD的阳性诊断率。
5）锌转运体-8自身抗体（ZnT8A）
ZnT8A对自身免疫性糖尿病具有诊断和预测价值，联合GADA、IA-2A和ZnT8A可提高LADA阳性诊断率。
治疗
LADA治疗重心在于保护胰岛B细胞、控制血糖和避免并发症。除使用胰岛素，还可使用：
1）噻唑烷二酮类药物：可纠正LADA患者的胰岛素抵抗，延缓免疫破坏胰岛B细胞。
2）二甲双胍：其降糖作用可使胰岛细胞免受高血糖的刺激。
3）GLP-1：可控制餐后血糖，降低胰高血糖素水平。
推荐阅读：Garcia-Gomez I, Lizarzaburu-Abanto Y, Galvez-Olortegui J, et al. Latent autoimmune diabetes of the adult: A new kind of diabetes?[J]. Medwave, 2016, 16(1).
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