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目前，免疫治疗被广泛应用于肝癌的治疗过程中，多种PD-1/PD-L1*制剂抑**在国内外获批上市，包括卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药）、阿替利珠单抗（T药）、度伐利尤单抗(I药)等等。

而在免疫治疗的使用过程中，有些药物与PD-(L)1免疫*制剂抑**同时使用会造成疗效的影响，2018年于J Immunother Cancer杂志上发表的一篇长达6年，纳入了多个中心，共1021位患者，进行回顾性分析的研究，发现 激素、抗生素、胃酸*制剂抑**与PD-(L)1*制剂抑**同时使用会缩短患者生存期 [1]。

那么，科普君将带大家一同了解免疫治疗期间不能同时使用的常用药物，避免造成不良后果！

01、抗生素

由于应用抗生素会杀死一些肠道正常菌群，进而会有其他的细菌在肠道中繁殖增加，改变了原有的肠道生态环境，从而改变肠道本来的吸*药收**物的能力。

发表于J Immunother Cancer这篇研究通过对在免疫治疗前30天内因慢阻肺COPD或结肠憩室病等原因进行预防性使用抗生素的30名患者、因感染使用抗生素的48名患者、未使用抗生素的934名患者分别进行对比分析，研究结果表明[1]：

1、无进展生存期（PFS） ：预防性使用抗生素的患者中位无进展生存期为2.8个月，显著低于未使用抗生素患者的10.5个月；但因感染而使用抗生素的患者并未受到明显影响，无进展生存期10.9个月。

2、总生存期（OS） ：预防性使用抗生素的患者生存期为4.9个月，因感染而使用抗生素的患者生存期为15.2个月，均显著低于未使用抗生素患者的22.8个月。

从数据可知， 免疫治疗前一个月内，使用抗生素会显著影响患者的生存期 。

因而，觅友们在免疫治疗前一个月内，一定要避免使用抗生素，而在免疫治疗期间也要尽量在医生指导下再使用抗生素。

觅友们该如何辨别抗生素呢？最简单的方法是看药名：药名中带有头孢、沙星、西林、霉素、环素、菌素、硝唑、磺胺、培南等字样就是抗生素。

常见的抗生素药物包括头孢药、青霉素、红霉素、庆大霉素、阿奇霉素、氧氟沙星等等。 其中，已有明确的证据表明使用卡瑞利珠单抗时需尽量避免同时使用夫西地酸、酮康唑。如何正确使用抗生素也有一些讲究：肝癌患者警惕！这种药会降低10倍生存期，请正确使用！

02、抑酸药

同样，这一研究发现抑酸药物（包括质子泵*制剂抑**和H2拮抗剂）与PD-1/PD-L1*制剂抑**同时使用会降低生存期。研究结果发现：

• 因为胃炎/胃食管返流使用抑酸药的100名患者的平均生存期是 23.2个月 ；
• 用于预防反酸烧心使用抑酸药的447名患者的平均生存期是 14.8个月 ；
• 不使用抑酸药的患者的平均生存期是 29.4个月 。

从统计学角度讲，用于预防反酸烧心应用抑酸药的患者的生存期明显比没有应用抑酸药的患者的生存期低。

常见的质子泵*制剂抑**药物有 奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑 等。常见的H2受体拮抗剂药物有 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁以及乙溴替丁等 。

03、激素类药物

于J Immunother Cancer杂志及J Clin Oncol杂志发表的文章[1,2]都表明，PD-1/PD-L1*制剂抑**的患者中，使用≥ 10 mg等量泼尼松的糖皮质激素（一般药物名称最后带“松”字）患者生存时间显著降低（P<0.001）。

其中，糖皮质激素的应用分为和肿瘤相关和非肿瘤相关。因肿瘤因素（如减轻症状、放疗需要、中枢神经系统转移）使用糖皮质激素的患者的生存期为 7.8个月 ；其他因素使用糖皮质激素等生存期为 44.6个月 ；未使用糖皮质激素等患者生存期为 30.8个月 。

免疫治疗和糖皮质激素间的相互作用关系已被广泛接受并纳入药品说明书中。需要注意的是， 小剂量应用糖皮质激素在统计学上和总体生存时间没有差异 。因而，觅友们在免疫治疗期间如若需要使用激素类药物，需提前咨询医生。

04、抗凝药

许多肿瘤患者由于容易产生高凝状态，如静脉瘀血、高脂血症、低蛋白血症、血液浓缩等等，往往需要使用低分子肝素、华法林等抗凝药来抑制身体的高凝状态。但是上述的研究指出， 抗凝药的协同使用也会影响免疫治疗效果 。

研究发现：

• 使用抗凝药物的患者的生存期为 12.4个月 ；
• 未使用抗凝药的患者的生存期为 23.9个月 。

需要注意的是，一般是因为肿瘤进展导致身体高凝状态从而使用应用抗凝药物，才造成免疫治疗效果受到影响。 因而，是否需要协同使用抗凝药和免疫药物，仍需在医生指导下用药。

05、中药

由于中药的化学成分复杂，且多数需要和不同的其他中药一同服用，如三七、黄芪、*党**参、白术、当归等。这些药物对于机体的免疫功能有着一定促进作用，而免疫药物又是主要通过免疫系统对癌细胞进行*伤杀**作用的。

在免疫治疗期间服用中药，很有可能会由于免疫功能过强出现免疫相关不良反应， 如免疫相关性肠炎、免疫相关性肝炎等，影响患者的生存质量，严重时，则需要停药 。

另外，圣约翰草会降低血药浓度，西柚会增加血药浓度，影响药物的疗效，并增加不良反应的发生， 圣约翰草和西柚已被列为绝对不能和卡瑞利珠单抗同服的药物 。

在免疫治疗不断发展的过程中，免疫治疗的相应禁忌也逐渐完善，越来越多的药物被发现会影响免疫治疗的疗效和生存期，如抗生素、抑酸药、抗凝药、激素类药物和传统中药等。

除此之外，在治疗过程中，患者用药前还需和主治医生多沟通。同一类药物应用在不同的身体状态下，对生存期具有不同的影响效果。因此， 在用药时，可以先弄清楚自己服药的原因，以及服药可能带来的利弊 ，和医生做有效的沟通，提高生活质量、延长生存期。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：摄图网

参考文献：

[1]Alessio Cortellini,Marco Tucci,Vincenzo Adamo, Integrated analysis of concomitant medications and oncological outcomes from PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors in clinical practice.J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001361. doi: 10.1136/jitc-2020-001361.

[2]Kathryn C Arbour 1, Laura Mezquita 1, Niamh Long. Impact of Baseline Steroids on Efficacy of Programmed Cell Death-1 and Programmed Death-Ligand 1 Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer.J Oncol.2018 Oct1;36(28):2872-2878.doi: 10.1200/JCO.2018.79.0006. Epub 2018 Aug 20.

[3]up to date: drug information