结果
一般信息
LAI组与对照组在女性年龄、不孕期、基础促卵泡激素/促黄体激素/雌激素、窦卵泡计数等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。对于IVF患者,LAI组与对照组的受控卵巢刺激参数,包括促性腺激素使用天数、总促性腺激素、触发日雌激素/孕酮值、胚胎移植当天子宫内膜厚度的差异也无统计学意义(P>0.05)。
母亲主动免疫对BA的影响
在LAI组中,77.6%(361/465)的患者接受免疫治疗后,母体BA由阴性变为阳性。母亲BA的转换率随着主动免疫的增加而增加(P<0.0001)。
比较LIT组与对照组的妊娠率、生存率和流产率
LAI组IVF受孕率高于对照组(97.0% vs. 53.2%, P<0.0001), LIT组IVF受孕率高于自然妊娠(97.0% vs. 61.6%, P<0.0001)。LIT组的生存率和流产率与对照组比较,差异有统计学意义(80.8% vs. 53.7%, P < 0.0001;8.5% vs. 18.3%, P<0.05)。此外,与自然妊娠相比,主动免疫后IVF患者的存活率较高,流产率较低,但差异无统计学意义(80.8% vs. 73.5%, P>0.05;8.5% vs 8.8%, P>0.05)。
LAI组BA转换对妊娠结局的影响
BA阳性患者与BA阴性患者IVF存活率差异有统计学意义(85.4% vs. 63.0%, P<0.01), BA阳性患者与BA阴性患者自然妊娠存活率差异有统计学意义(78.4% vs. 60.7%, P<0.05)。BA阳性患者IVF或自然妊娠的流产率虽然也有所降低,但差异无统计学意义(7.8% vs. 11.1%, P>0.05;8.1% vs. 10.7%, P>0.05)。

讨论
产生RSA的原因有很多,包括基因、解剖学、内分泌、免疫功能等。 已经表明, URSA的发生与免疫失衡密切相关, 正常怀孕母亲的免疫系统不会排斥作为异物的胎儿。 成功的怀孕与母亲的免疫系统密切相关,以及特定的抗体产生的母亲。 BA作为一种重要的特异性抗体,能够维持胚胎的正常生长发育。在怀孕的早期阶段,如果BA不足是由于母亲免疫系统异常,因此胚胎会受到排斥,早期自然流产发生。 在LAI,从丈夫通过淋巴细胞的移植到病人身体,病人免疫系统刺激促进生产BA ,使病人成功怀孕。如果患者的丈夫患有艾滋病等疾病,可以从健康的志愿者身上采血,这大大避免了传染病的发生。
早在1981年,Taylor等人就提出免疫治疗可能对RSA和BA阴性的患者有效。Chen等人也发现主动免疫治疗可以显著改善RSA患者的妊娠结局。但我们怀疑免疫治疗并不能改善RSA患者的妊娠结局。因此,免疫治疗的效果多年来一直备受争议。近期研究表明BA在治疗不明原因复发性流产中起重要作用。 一方面,该方法可提高体内BA水平,提高妊娠率;另一方面可以诱导母体对胎儿的免疫耐受,调节母体与胎儿之间的免疫失衡,避免流产。

我们的数据显示,LAI组中77.6%的患者接受了丈夫的淋巴细胞免疫治疗后,母体BA由阴性变为阳性。母源BA的转化率随主动免疫剂量的增加而增加(>4倍,P<0.05)。LAI组的妊娠率高于对照组(P<0.05),且在成活率和流产率方面存在显著差异(P<0.05)。此外,与自然妊娠相比,主动免疫后IVF患者的存活率更高,流产率更低,但差异无统计学意义(P>0.05)。提示主动免疫治疗可明显改变BA,改善妊娠结局。然而,也有一些问题。如主动免疫后3 - 6个月内不能实现自然妊娠的患者,仍需寻求体外受精的帮助。也有患者在一个疗程后BA仍为阴性,可能需要第二个甚至第三个疗程的治疗。随着时间的推移,患者迫切希望接受体外受精,而不是主动免疫。此外,也有一些人,成功怀孕后,治疗后又流产,这削弱了患者的信心,也让医生感到困惑。也有文献提出,不同的治疗方法和剂量的效果也有很大的不同,需要在临床进行标准化治疗。
综上所述,RSA患者血清BA均可常规检测。如果BA阴性,建议采用淋巴细胞主动免疫治疗。如果治疗后BA变为阳性,则推荐自然妊娠。如果患者迫切希望怀孕,可以立即使用试管受精。但目前,主动免疫治疗对RSA的影响仍需在更大的样本中进行研究,其机制仍需进一步探索。
完。
翻译文献:
Chen J , Liu B , Zhang Y , et al. Effect of immunotherapy on patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. Annals of Palliative Medicine, 2020, 9(6):24-24.
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