随着肿瘤治疗的不断发展,新的治疗药物不断涌现,然而化疗仍是肿瘤药物治疗中的基石, 由化疗所致的骨髓抑制是化疗最常见的剂量限制性反应,相当一部分患者因化疗所致的骨髓抑制导致减量甚至停止化疗,为患者的治疗带来了极大的困扰。本文就化疗导致骨髓抑制的防治做一系统的梳理总结。
肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)
CIT(chemotherapy-induced thrombocytopenia) 指抗肿瘤化疗药物对骨髓巨核细胞产生抑制作用,导致外周血中血小板计数低于 100×109/L 的一种常见的化疗相关性血液学毒性,会增加患者出血风险。

血小板减少分级
CIT 的治疗
CIT 的治疗手段主要为输注血小板和促血小板生长因子。输注血小板为治疗重度血小板减少症最快、最有效的治疗方法,能够有效降低大出血的发生风险和死亡率。
促血小板生长因子主要包括重组人白介素-11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO) 和促血小板生成受体激动剂 (TPO-RA),共识推荐血小板计数低于 75×109/L 时即可开始应用。

CIT 治疗流程
CIT 的预防
CIT 的一级预防: 指针对血小板减少的病因进行预防。预期在第 1 次化疗结束后有可能出现 3 级及以上血小板减少的患者,在血小板减少前应用 rhTPO 等药物,可降低血板计数下降程度,缩短 4 级血小板减少持续时间。
CIT 的二级预防: 又称为临床前期预防, 即针对上一个化疗周期发生过 3 级及以上严重血小板减少的患者,为保证后续化疗顺利进行,可在本周期化疗后预防性使用血小板生长因子的临床干预措施。二级预防的目标是保证化疗按时足量进行,避免化疗药物减量或延迟。
相关研究显示,相较于治疗性用药,针对 CIT 预防性用药可能更合理。

肿瘤相关性贫血(CRA)
CRA (cancer related anemia)指肿瘤患者在疾病的发展及治疗过程中发生的贫血,CRA 主要由肿瘤本身和肿瘤治疗两方面因素引起,其中化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血,分级如下。

CRA 分级
其治疗主要是输血治疗和药物,输注红细胞或全血是治疗 CRA 的主要方法,其主要优点是起效快,可迅速升高血红蛋白水平,适于严重贫血或急性出血引发贫血的肿瘤者,合并有心脏病、慢性肺疾病、脑血管病的无症状性贫血者。
促红细胞生成制剂(ESAs)治疗为目前治疗 CRA 的重要方法:其中红细胞生成素 (EPO) 是临床上最常用的 ESAs;EPO 是对红细胞生成起主要调节作用的一类糖蛋白,能改善贫血症状和降低患者的输血需求。

CRA 治疗流程
总结
骨髓抑制是肿瘤化疗过程中最常见的并发症,常表现为白细胞降低、血小板减少、贫血,应重视综合管理。G-CSF 类药物是防治 CIN 的有效药物,G-CSF 预防性使用的循证依据更充分:长效 G-CSF 的预防性使用可提高患者依从性、改善用药规范性。由于临床实践中存在血源紧张及输血风险,促血小板生成药物为 CIT 患者提供了很好的选择,但促血小板生成药物在 CIT 领域亟需更多临床研究探索。CRA 的治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂等。