-本期关键词： 【肺癌晚期、靶向耐药、临床试验】
-本期回答姐姐： 苏春霞姐姐 ，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科副主任
-本期回答配有语音，姐姐用 【语音】 温柔解答，请大家下拉，倾听姐姐的智慧！
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（此处为视频，文字内容在下方阅读）
姐姐患者问
致苏春霞姐姐：
我是秋林，来自上海，今年69岁。
与很多患者不同，我自己深度参与到自己的治疗中。
2020年4月，查出非小细胞肺癌晚期四期伴坏死，脑转9mm，肾上腺转移5cm, 左背部转移2.8cm，整个胸腔撕裂般疼痛。化疗一次A单药（培美曲塞二钠0.7g）化疗➕ 艾默坤4mg，全身疼痛厉害，化疗几天后，基因报告出来21外显子858突变。
一线用药奥希替尼服，一周减轻疼痛70%，服一个月后脑转移消失，肺部肿瘤也缩小。
8个月后，原处又出现脑转6mm，肺部肿瘤增大到3.5x2.5，服奥希替尼11个月好像耐药了。
我的问题：
1）下一步如果用贝伐和安罗，担心出血风险（我小便有潜血四个+），接下去重新基因检测，取组织有难度，只能进行血液检测。我还有其他选择么？
2）现在有临床试验人员联系我入组EMB-01双抗（可能需要met突变，在做基因检测），我心里没谱，想提前知道副作用，不知道该不该参加，姐姐医生见多识广，还请姐姐点拨我，谢谢！
姐姐医生说
致姐姐患者：
这位姐姐是来自上海，今年69岁。
2020年4月查出非小细胞肺癌晚期四期伴坏死，有脑、肾上腺转移、左背部转移，整个胸腔出现了撕裂般疼痛。化疗做了一次，全身疼痛加重，化疗完成几天后，基因报告出来EGFR L858R突变。
一线就用了奥希替尼，一种三代的EGFR靶向药物，一周后疼痛得到了很大的缓解，服用一个月以后，脑转移也消失了，肺部肿瘤也缩小，属于用药之后比较获益的情况。
8个月以后，远处又出现了脑转6mm，病灶增大到了3.5*2.5，医生判断奥希替尼11个月以后耐药了，下一步姐姐在问是否可以服用抗血管的药物，又担心出血的风险（这位姐姐有小便潜血4+）。
接下去医生建议去做一个重新的基因检测。但取组织有难度，只能血液检测，目前姐姐在问还有哪些其他选择。第二个问题：临床试验人员也联系了她能参加一个双抗的临床研究，这个双抗针对一个MET突变，想要知道副反应，不知道该不该参加。姐姐还关心如果参加临床试验，应该重点关注哪些方面。
姐姐你好，奥希替尼耐药后，我们一般建议组织活检及NGS（二代测序）基因检测，寻找耐药原因并指导下一步治疗。
但如果组织取材困难可以选择血浆NGS检测。由于尿隐血4+，这种情况下我们不建议使用抗血管药物，包括贝伐珠单抗和安罗替尼，而应根据基因检测结果，具体治疗方案由临床医生制定。
不少研究告诉我们，奥希替尼耐药后有约15%的患者会出现MET基因扩增或突变。
EMB-01是一种新型双特异性抗体，能同时与EGFR和cMET结合，目前公布的临床前研究数据显示，EMB-01可以诱导肿瘤细胞两个靶标受体的共降解，抑制下游信号通路，初步展示出了良好的抗肿瘤效果。
因此我们建议，如果符合这个临床研究的入排标准，建议可考虑参加。
但我感觉到你现在对加入临床试验是有些焦虑，一般来讲，大的中心都有专业的临床研究医生和护士，然后还有监察员。我的建议是请您仔细阅读知情同意书，看看这个研究的牵头的专家情况，还有哪些参与的临床研究中心。
一般来说，大的多中心的一线城市的临床研究都是比较可靠的，但是一些早期的临床试验往往是单中心的（如：只在一所医院），国内一些大的城市、大的中心都可以开展。流程方面一般都是比较可靠成熟的，因为一个临床试验的申请要不断地经过本地和国家局多种考核和检查。所以这样的中心如有开展相应的临床研究，对于患者来说，符合条件的话，会非常精细化的管理。同时，您需要配合好研究中规定的检查，组织活检以及抽血等等，也是需要按照研究规定完成的。
不过我们常常说，临床研究能够开展不容易，我们首先是要通过一个伦理的考察，从患者角度出发来考虑保护患者的利益为出发点的。当然这个出发点，就是最终使您能够从研究药物当中获益取得的疗效，延长生存时间，所以的话，如果阅读好知情同意书后，您觉得可以接受的话，建议可以考虑参加。
姐姐专家简介
苏春霞： 同济大学附属上海市肺科医院
副教授、副主任医师、博士生导师
同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 副主任
同济大学附属上海市肺科医院内科教研室 副主任
木棉花寄语：
晚期癌症患者在某个阶段往往面临治疗方案穷尽的问题，这个时候【加入临床试验】一定是我们患者和家属的选择方向之一，正如苏春霞姐姐所说，每一个临床试验开展的背后都需要大量、层级的监察，初心就是保证患者的利益。所以与其质疑和犹豫，不如主动了解，给自己多一个选择。
“木棉花计划”是CSCO会员量子健康创建的，致力于服务中国肿瘤患者家庭健康的公益科普机构。在过去的五年中，我们已经主办、协办、联合主办了多场服务于中国肿瘤患者的公益科普活动。
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姐姐对姐姐说——第27届全国肿瘤防治宣传周·专项女性医患公益特别答疑活动
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再次感谢各位患友和家属们的信任，这些问题目前已经全部传递给姐姐，本日起，我们将陆续上线姐姐的语音回答！给予更多女性患友和家属以力量！
注：【姐姐对姐姐说】所有问题和答案都已经得到患者同意公开，问题中的个人隐私和具体报告部分已隐去。
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