前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周 （周三） 挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

非肝硬化性内脏静脉血栓形成（NC-SVT）是西方国家门脉高压症的第二大常见病因，占比为5%-10% （Garcia-Pagan JC, et al. Semin Liver Dis 2008;1:282–92） 。血栓进展或复发以及门脉高压相关出血是NC-SVT的主要致病原因，两者都对生存有不良影响。在特发性或仅与局部因素（既往腹部手术、腹部感染或炎症）相关的NC-SVT患者中，复发风险未知；由于缺乏可靠数据，指南不推荐长期抗凝 （Garcia-Pagán JC, et al. J Hepatol 2016;64:179–202; De Franchis R, Baveno V Faculty. J Hepatol 2015;63:743–52） 。未接受抗凝的人群中，也存在血栓复发，这类患者长期抗凝的获益尚不明确。已有研究表明，凝血因子VIII的水平能够预测血栓复发 （Kyrle PA, et al. N Engl J Med 2000;343:457–62; Timp JF, et al. J Thromb Haemost 2015;13:1823–32） 。另一项研究认为，凝血因子VIII活性超过150%也与血栓复发相关 （Koster T ,et al. Lancet 1995;345:152–5） 。由于未接受抗凝治疗患者的血栓复发风险不容忽视，因此识别未接受抗凝治疗的NC-SVT患者的血栓复发预测因素是至关重要的。

Journal of Hepatology 杂志于2023年1月发表了一篇题为 《非肝硬化性门静脉血栓患者血栓复发率及预测因素》 的文章。该研究描述了未接受长期抗凝的NC-SVT患者血栓复发率，并确定了血栓复发的危险因素。

在这项多中心回顾性观察性研究中，Baiges等评估了64例特发性或局部病因的NC-SVT患者血栓复发的危险因素；在48例留有血液样本的亚组人群中，进一步分析了血栓相关指标预测血栓复发的潜在价值。研究结果在70例特发性或局部病因的NC-SVT的独立人群中加以验证。

研究发现，64例患者中，17例在随访期间发生了总体血栓复发（内脏和/或内脏外血栓复发）；在48例留有血液样本的亚组人群中，凝血因子VIII活性超过150%是预测血栓复发的唯一独立因素。在70例的验证队列中，有19例患者发生了总体血栓复发，凝血因子VIII活性超过150%可独立预测血栓复发。

综上，特发性或局部病因的NC-SVT患者存在总体血栓复发的风险。凝血因子VIII活性超过150%可能有助于识别血栓复发的高危患者，这些患者可能会从长期抗凝中获益。

重要研究结果分析及其临床意义

1、患者基线特征

（表源自文献）

研究共纳入了114例不同病因的NC-SVT患者，其中包括48例特发性或局部病因的NC-SVT患者，被纳入推导队列（n=48）。70例在基线留有血样且未接受抗凝治疗的NC-SVT患者，被纳入验证队列（n=70）。两组队列基线特征相似。

2、推导队列止血因素的单因素Cox回归分析

（表源自文献）

单因素分析显示，凝血因子V、VIII、蛋白C和蛋白S的比值以及血管性血友病因子均与总体血栓复发显著相关。

3、推导队列中总体血栓复发的多因素Cox回归分析

（表源自文献）

单因素分析中 P <0.1的因素被纳入多因素分析，证实凝血因子VIII活性超过150%是预测总体血栓复发的唯一独立因素。

4、推导队列中NC-SVT患者血栓复发的累积发生率

（表源自文献）

特发性或局部病因的NC-SVT患者随访1、2、5和10年总体血栓复发的累积发生率分别为2%、10%、19%和34%。

5、NC-SVT患者血栓复发率及预测因素

（图源自文献）

在推导队列（n=48）中，12（25%）例患者发生了总体血栓复发；在凝血因子VIII活性超过150%的患者中，1年、5年和7年总体累积的血栓复发率分别为10%、29%和56%。

（图源自文献）

在验证队列（n=70）中，19（27%）例患者发生了总体血栓复发；在凝血因子VIII活性超过150%的患者中，1、5和7年总体累积的血栓复发率分别为18%、28%和36%。

6、根据基线FVIII水平，通过Kaplan-Meier分析总体血栓复发的累积发病率

（图源自文献）

图（A）特发性非肝硬化性内脏静脉血栓形成患者。图（B）具有局部因素的非肝硬化内脏静脉血栓形成患者，在两个亚组中，因子FVIII活性≥150%与总体血栓复发独立相关。

总结与展望

既往研究认为特发性或局部病因的NC-SVT患者血栓复发风险最小，然而这项研究显示血栓复发率为25%。内脏血栓复发可无临床症状，需要筛查才能发现。凝血因子VIII活性超过150%可能有助于识别总体血栓复发的高危患者。针对特发性或局部病因的NC-SVT患者，建议密切随访以识别新的血栓事件，特别是凝血因子VIII活性超过150%的患者，他们可能会从长期抗凝中获益。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。 为此，北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。 若您对这项研究感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

译文作者

李怡冰 ，中国医科大学研究生院，北部战区总医院消化内科。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科，副主任医师，博士、博士后，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会委员。现任 BMC Gastroenterology 杂志Senior Editorial Board Member、 Therapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志Academic Editor、 Advances in Therapy 杂志Advisory Editorial Member、 Journal of Translational Internal Medicine 杂志Editorial Board Member、 Frontiers in Medicine 杂志Associate Editor、 Medicine 杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。爱思唯尔2021中国高被引用学者。2022年联勤保障部队学科中坚人才。据Scopus统计，H-index为41，总共5931次引用。

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