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今天接到一例中年男性患者电话咨询，说服用氯氮平后开始出现便秘了，问郭药师我该怎么办？
一、我对患者的回复
文章标题虽然有“致命”二字，这个在本文第二部分会从专业角度进行分析，回复患者时在反复询问了患者的既往服药史、饮食习惯、运动情况后，我的回复如下：
您的情况可能是由于氯氮平的一个不良反应导致的便秘，目前您的情况确实较服药前大便规律有较大改变，由原来的每天晨起变为三至五天一次，目前已两天未解大便，但没有腹痛、腹胀、呕吐等情况，那么暂时咱们可以这样处理：
1、增加饮食食中的蔬菜份量，每日多饮水（每日1.5--2L），同时每日适时增加运动量；
2、服用乳果糖，每日30毫升，这个药物比较温和，连用三天后看便秘情况是否有所改善；不建议使用果导(患者之前有尝试使用果导），但果导容易有结肠黑变风险，不建议长期使用。
二、药学领域对这一问题的看法
1、为什么是致命便秘
氯氮平所致胃肠动力低下（GIH）所导致的死亡病例很可能多于中性粒细胞缺乏，但是，我们往往在临床中更多是警惕着后者的发生，而忽视了前者可能最初表现出来的只是便秘这样的小问题结果导致了致命伤害。
2017年英国的药监机构发布的关于氯氮平有导致肠梗阻的致使危险
2020 年 1 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA） 对氯氮平加强警告，且指出「精神分裂症药物氯氮平引起严重的便秘以及肠道的问题」做出了警告
便秘是氯氮平常见的不良反应，发生率高达60%,但其作用机理尚不清楚，一般认为是药物的抗胆碱和抗组胺的联合作用，而且氯氮平的镇静作用导致患者容易久坐，不爱运动，改变了患者的生活方式，或许也是导致了便秘发生的因素之一。
2、我们可以做的应对措施
减少由便秘引发的死亡的关键是增强监测胃肠动力不足。目前氯氮平剂量是否与便秘相关尚无统一意见，但是胃肠动力不足引发的死亡见于高剂量使用患者。那么我们可以做的应对措施有哪些呢？
1）我们需要关注患者平时的胃肠道情况，以前有无便秘情况，还有饮食习惯，建议患者从开始服用氯氮平时记录自己的大便情况。
2）缓慢增加氯氮平剂量能有效减少发生便秘风险，一般药量增加每天不超过25mg或每周不超过100mg，每天尽量多安排蔬菜，适量水果，但尽量减少不溶性纤维，包括：坚果、种子、芹菜、水果和蔬菜的皮，肠道更喜欢柔软、湿润的食物和大量的水分补充，每日摄入水量1.5--2L，这样在增加了有益膳食纤维的情况下，可增加粪便量，减少胃肠通过时间；
3）规律锻炼，每周150分钟也有助于预防
4）对于服用氯氮平导致了便秘的患者，在排除了肠梗阻后，可同时给予刺激性泻剂和软化性泻剂，如番泻叶和多库酯钠，也可以使用乳果糖、聚乙二醇。
5）如果患者出现了腹痛、腹胀、呕吐、腹泻、肠鸣音消失等症状，应该立即就医，如有家属陪同应该第一时间告知医生患者在服用氯氮平。
参考文献：
［1］David Taylor．The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，2016.