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慢性肾脏病引起的贫血一般是正色素、在细胞和低增长性的，由多种因素介导，主要原因是EPO的产生绝对或相对减少。终末期肾衰竭与双肾切除的患儿循环中EPO显著降低，EPO绝对缺乏，贫血程度与肾功能受损程度正相关。根据改善 全球肾脏病预后组织2012年指南推荐，慢性肾脏病（CKD）伴肾性贫血，需要补充EPO治疗肾性贫血。
引起EPO治疗无效的原因有很多，最常见为感染、炎症、铁缺乏、透析不充分及其他相关因素，如铝中毒、甲状旁腺功能亢进、维生素B12缺乏、溶血、使用血管紧张素转化酶*制剂抑**及血管紧张素受体拮抗剂、左旋肉碱缺乏、血红蛋白病等。
EPO治疗可引起一个罕见但非常严重的不良反应-抗红细胞生成素抗体引起的纯红细胞再生障碍性贫血。本例患儿病情复杂，在出现EPO治疗无效后，临床药师考虑患儿是否存在继发性PRCA，行骨髓穿刺术提示红系减少，未行AEA检测。EPO抗体介导的PRCA诊断标准如下（1）EPO治疗4周以上，在EPO剂量不变或增加的情况下，突然出现血红蛋白快速下降5-10g/（L..周），或每周需输入1-2u的红细胞才能维持血红蛋白水平；（2）网织红细胞计数<10x109/L，而白细胞和血小板计数正常；（3）骨髓穿刺结果可见红系严重增生不良，红系前体细胞<5%；（4）血清EPO抗体检测阳性。该患儿未能明确诊断为PRCA，但不排除有AEA相关性红细胞增生低下的可能。
该患儿使用的EPO（益比奥）为重组人红细胞生成素-a，适应症为肾性贫血或化疗引起的骨髓抑制。抗EPO抗体介导的PRCA一经诊断，应立即停止所有种类的EPO的治疗，并对严重贫血患儿进行输血治疗。同时给予糖皮质激素或免疫抑制治疗。该患儿已经停用EPO，并进行了输血治疗，可以暂时提升血红蛋白水平，是否调整给方案，使用其他rHuEPO治疗呢？EPO的药品说明书提示：如怀疑为与抗促红素抗体有关的贫血，则应停用促红细胞生成刺激剂；对抗体介导性贫血，应永久停用重组人促红素，因为抗体可能产生交叉反应，也不可换用其他ESAs药物。rHuEPO-B（罗可曼）说明书提示：促红素抗体可与所有促红素蛋白出现交叉反应，因此怀疑或已证实存在中和促红素抗体的患儿都不应转用罗克曼治疗。
该患儿未能明确诊断为EPO抗体介导的PRCA，EAE水平如何未知，因条件所限未能做进一步检查，但有AEA相关红细胞增生低下的可能。鉴于rHuEPO-B（罗可曼）在抗原稳定性方面的优势，以及参考国外的经验，药师建议该患儿使用rHuEPO-B（罗可曼），随访血常规。医师采纳该药师的建议，该患儿使用rHuEPO-B（罗可曼）皮下注射，3000IU/周，停止输注血浆血，2个月后复查血常规，血红蛋白开始上升，最高达102g/L。
慢性肾病伴重度贫血患儿使用EPO无效后如何调整用药方案？