近期《Frontiers in Immunology》在线发布了题为“Combining chemotherapy with CAR-T cell therapy in treating solid tumors.”的相关综述，系统总结了化疗与CAR-T细胞疗法联合治疗实体瘤的前景和挑战。
长期以来化疗一直是各种恶性肿瘤的标准治疗方法，患者通常需接受多轮化疗方案来控制肿瘤生长。在临床研究中，化疗药物环磷酰胺和氟达拉滨通常在嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗之前使用，以清除淋巴细胞并改善CAR-T细胞植入。在本综述中，研究人员讨论了化疗与CAR-T细胞疗法联合使用效果。此外，相关研究还表明，化疗可以消耗免疫抑制细胞，促进促炎肿瘤微环境，破坏肿瘤基质，并改善CAR-T细胞向肿瘤募集。化疗方法加CAR-T细胞疗法的联合治疗前景广阔，但化疗的某些方面也存在着一些挑战。此外，联合治疗效果可能在很大程度上取决于剂量和治疗方案。随着科研人员对化疗免疫调节作用的理解不断加深，加上新型CAR-T细胞的工程化，将进一步促进这种联合策略在临床上的发展，造福更多的癌症患者。
图1：化疗克服了CAR-T细胞在实体瘤中的障碍
（A）化疗（以环磷酰胺为例）对肿瘤微环境中免疫抑制细胞（包括Tregs、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓源性抑制细胞（MDSC））耗竭的影响。
（B）化疗（以卡铂为例）对促进促炎肿瘤微环境的影响，包括巨噬细胞从M2到M1表型的极化，以及肿瘤细胞上包括PD-L1和PD-L2在内的免疫检查点分子的下调。
（C）化疗（以紫杉醇为例）对肿瘤基质破坏的影响，包括从肿瘤屏障中去除癌相关成纤维细胞 （CAF） 及其相关的细胞外基质 （ECM），从而增加 T 细胞浸润到肿瘤中。
（D）化疗（以达卡巴嗪为例）对增强T细胞向肿瘤运输的影响，包括肿瘤细胞和巨噬细胞分泌趋化因子CCL5、CXCL9和CXCL10的增加。