2024年4月19日，美国国立综合癌症网络（NCCN）对 胆道癌 指南进行了更新，升级为2024.V2版本，本次指南添加 德曲妥珠单抗 （DS8201，Enhertu）用于 HER2阳性（IHC 3+）胆道癌 后线治疗，至此，HER2阳性胆道癌后线已有3种靶向治疗选择（2024.V1版刚刚增加” Tucatinib+曲妥珠单抗 ”方案）。
— 更新内容&更新依据
本次指南在HER2阳性胆道癌的后线治疗中增加“ 德曲妥珠单抗 （Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）（ IHC3+ ）（2A类）”治疗方案，并对应的添加了参考文献。
2024.V2版胆道癌指南更新内容
2024年4月5日，FDA加速批准 德曲妥珠单抗 （DS8201，Enhertu）适用于既往接受过系统治疗且无令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+） 实体瘤 成人患者，主要基于DESTINY-PanTumor02等三项II期多中心试验的数据（详细请参考既往推文：FDA | 重磅！首款ADC实体瘤适应症获批）。DESTINY-PanTumor02研究包含胆道癌患者，HER2阳性（IHC2+或3+）胆道癌患者整体ORR为22%，其中IHC3+胆道癌患者ORR为 45.5% （95% CI, 24.4–67.8%）。
Enhertu实体瘤适应症获批
— HER2阳性胆道癌
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长。在某些癌症中，HER2发生过表达或激活突变。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和不良预后相关。
HER2靶向疗法用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌多年，尽管HER2在包括胆道肿瘤在内的实体肿瘤中表达，但并未进行常规检测，因此，可用的文献有限。根据既往数据，约 5%-20% 的胆管癌和 15%-30% 的胆囊癌存在HER2过表达或通路激活。
HER2变异在实体瘤中发生频率
— HER2阳性检测&靶向治疗
NCCN指南针对HER2阳性胆道癌患者后线推荐了3种治疗方案，分别为 德曲妥珠单抗（IHC 3+）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、Tucatinib+曲妥珠单抗 ，对应的研究分别为DESTINY-PanTumor02、MyPathway、SGNTUC-019，整体ORR在23%-46.7%，详细数据参考下图。
目前 NCCN指南建议胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌中进行HER2过表达或扩增的检测 ，针对HER2过表达或扩增的常用检测方法主要有IHC、FISH、NGS等，但是在胆道癌中还没有获批的伴随诊断产品。为此，我们也整理了以上3项研究使用的检测方法，发现IHC、FISH和NGS检测方法都有使用，其中IHC和FISH的判定标准主要参考ASCO/CAP胃癌评分指南（MyPathway也参考了乳腺癌评分指南）。值得注意的是，德曲妥珠单抗推荐IHC 3+的患者使用，所以若考虑使用该药物，HER2阳性的检测优先使用IHC进行检测。
HER2阳性胆道癌3项研究数据汇总
— 备注 ：
由于研究设计、纳入人群、HER2阳性判定标准等不同，数据不能直接对比，研究数据仅供参考，若后续有数据更新，请以最新数据为准。