白蛋白对心衰病人作用大吗 (血浆白蛋白的作用是什么)

血浆白蛋白是一种由1755个核苷酸编码的585个氨基酸组成的分子量约为69kDa的单链蛋白质,与其他血浆蛋白质相比,其分子量较小。血浆白蛋白作为血液中的的重要组分,主要通过肝脏合成。血浆白蛋白在机体内具有重要的生理特性,包括维持血浆胶体渗透压,抗炎,抗氧化、清除自由基,抗凝以及抗血小板聚集等功能,并且具有结合和运输许多内源性或外源性物质的作用。

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影响血浆白蛋白下降的原因有很多,包括蛋白摄入不足,肝脏合成功能受损,血管通透性增加,组织分解代谢速率增快,白蛋白分布异常以及蛋白质丢失等等,而常见病因包括营养不良、肝硬化、败血症、肾病综合征,消化道疾病和肿瘤等等。

有研究发现低血浆白蛋白水平(即低蛋白血症)显示与患有慢性疾病(例如肿瘤和肾病)的患者的预后不良显著相关。同时血浆白蛋白的水平对很多心血管疾病患者的预后有重要意义,其中包括心力衰竭、冠心病、心房颤动、感染性心内膜炎以及静脉血栓栓塞等。

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心力衰竭虽然在治疗上取得了很大进展,但心衰仍被认为是与临床结果欠佳相关的主要健康问题。血浆白蛋白与许多导致心衰或更差临床结果的生物过程有关。目*考前**虑血浆白蛋白可以作为心衰患者预后的原因是,由于血浆白蛋白下降导致血管内胶体渗透压降低、氧化应激以及炎症反应加重等等,从而加重了心力衰竭的程度。现就血浆白蛋白水平对心力衰竭患者预后价值的研究进展作一综述。

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一、在急性心力衰竭患者中的预后价值

血浆白蛋白水平对急性心力衰竭患者的短期预后具有重要作用。早在2008年有研究指出血浆白蛋白浓度是可以作为老年急性心力衰竭患者发生院内死亡的有力预测因子。中国医科大学附属盛京医院开展的一项研究也得出相似的结论,研究纳入了由于心力衰竭住院的2430名患者,分析血浆白蛋白水平与心力衰竭患者发生院内死亡的相关性。结果显示血浆白蛋白是心衰患者发生院内死亡的独立危险因素。

麻省总医院为了探究血清白蛋白在预测急性失代偿性心力衰竭患者预后方面的作用,研究了438名入住大型社区医院的急性失代偿性心力衰竭患者,结果发现低蛋白血症与急性心衰患者的1年死亡率(HR2.05,95%CI1.10-3.81,P=0.001)增加独立相关。土耳其的一项研究指出合并低白蛋白血症的急性失代偿性心力衰竭的患者,其全因死亡率显著增加。

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近期我国的一项研究同样指出入院时血清白蛋白水平下降是急性失代偿性心力衰竭患者短期预后欠佳的独立危险因素。对于急性心衰患者的长期预后价值,2016年日本兵库县的Nakayama等人进行了一项观察性研究,旨在分析急性心力衰竭患者住院期间血清白蛋白水平升高对其预后的影响。

研究多变量Cox分析用于比较两组之间的长期死亡率和再入院率纳入了115例存在急性心力衰竭的住院患者,并在住院的第1,2,4和7天测量血清白蛋白,评估其水平变化,根据白蛋白水平是否上升分为两组,通过多变量Cox分析比较两组之间的长期死亡率和再入院率。结果显示上升组的患者其死亡率和再入院率较低,且均存在统计学差异。

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因此住院期间血清白蛋白呈上升趋势的急性心衰患者,其长期预后相对更好。同时有研究探究了控制营养状况评分与急性心力衰竭患者预后的相关性。研究最终纳入了635名急性心衰患者,并在入院时测量CONUT评分,主要结局是全因死亡。通过多变量Cox分析显示入院时高CONUT评分是急性心衰患者长期死亡的独立危险因素。

由于CONUT评分高低取决于血清白蛋白、血清总胆固醇和血液总淋巴细胞计数3个方面,血清白蛋白水平越低,其评分越高。该研究从侧面提示了血浆白蛋白水平对急性心衰患者的预后意义。近期日本的另一项研究评估了入院时低蛋白血症与急性心衰住院患者的长期死亡率之间的关系,研究纳入了在2007年至2011年间被诊断为急性失代偿性心力衰竭的751例患者,并且应用了倾向性评分匹配。

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但分析结果显示入院时低蛋白血症与急性心衰患者的长期死亡率无显著关系。而比利时列日大学的Ancion等人为了探讨血清白蛋白水平在急性心力衰竭患者长期死亡率预测中的意义,收集了2010年至2012年的1611例急性心力衰竭患者,通过排除存在心源性休克、急性冠脉综合征、严重心律失常、原发性瓣膜病、呼吸机辅助通气及感染性疾病等情况的患者,最终纳入509例急性心衰患者,并收集了患者入院时血清白蛋白、血红蛋白、血压以及左心室射血分数等指标。

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在为期1年的随访中,有69名患者最终死亡。通过多变量Cox分析结果提示入院时血清白蛋白水平,特别是与贫血相结合时,可以作为急性心衰患者长期预后的预测因子。

二、在慢性心力衰竭患者中的预后价值

低蛋白血症在慢性心力衰竭患者中很常见。2008年有研究调查了血清白蛋白水平对晚期心力衰竭患者生存的影响。该研究分析了1726例心衰患者,根据有无低白蛋白血症将患者分组,结果发现低蛋白血症与较高的心功能分级相关;且存在低蛋白血症的心衰患者的一年生存率(66%)较无低蛋白血症的心衰患者(83%)要低,且P<0.0001差异有统计学意义。

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因此提出低蛋白血症与心衰患者的死亡风险增加独立相关。2014年英国伦敦的Jabbour等人开展了一项研究,目的是为了评估慢性心力衰竭患者其血清白蛋白水平随时间变化与心衰预后的价值。研究纳入了232名慢性心力衰竭患者,并且随访了患者的血清白蛋白水平,结果显示慢性心衰患者的白蛋白水平下降的越多,其死亡率越高。

从而发现随着时间的推移,血清白蛋白的衰减与慢性心衰患者死亡率的增加有关。而我国刘倩等人进行的一项前瞻性研究中,分析了低蛋白血症与慢性心衰患者预后之间的相关性,得出了相似的结论,即合并低蛋白血症的CHF患者的预后相对较差,并指出血浆白蛋白水平越低的心衰患者,其预后越差。

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最近以色列的哈达萨大学医院开展了一项研究,旨在评估血清白蛋白水平对慢性心衰患者临床结果的影响。研究共纳入了5779例心力衰竭患者,根据白蛋白水平用四分位数法将患者分为4组。通过多变量线性回归分析发现高龄、高C反应蛋白、贫血、右心室功能降低和肺动脉高压与低白蛋白水平有关。

经过平均约576天的随访,应用Cox回归分析后,结果表明血清白蛋白减少是慢性心衰患者死亡率增加的重要预测指标(HR2.58,95%CI2.12-3.14,P<0.001)。因此研究者指出血浆白蛋白水平的下降是慢性心衰患者预后差,存活率降低的重要预测因子。

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三、在其他心血管疾病中的预后价值

心力衰竭是很多心脏疾病预后不良发展到后期的结果,最终可能导致患者的死亡。而血浆白蛋白除了对心力衰竭患者的预后具有重要作用,在冠状动脉粥样硬化性心脏病、主动脉夹层以及心房颤动等心血管疾病中在存在重要的预后价值。

对于患有急性冠脉综合征的病人,有研究指出存在低白蛋白血症可能会加重冠状动脉病变的程度,对长期死亡率以及心力衰竭的进展有影响。墨西哥大都会自治大学在2017年开展了一项回顾性、单中心队列研究,目的是为了分析血清白蛋白对急性冠脉综合征患者的预后意义。

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研究最终分析了从2005年10月1日至2015年12月31日就诊于该中心的7192例既往没有心衰病史的急性冠脉综合征患者的数据。研究终点是血清白蛋白水平与心力衰竭发生率和院内死亡率进展的关系。根据入院时血清白蛋白水平,用四分位数法将患者分成四组,白蛋白水平由低到高分为Q1至Q4四组。

研究通过Logistic回归分析血清白蛋白水平、新发心力衰竭和院内死亡率之间的关系,结果显示新发心力衰竭的发生率(Q1,Q2,Q3和Q4分别为37.7%,20.2%,14.7%和11.4%;P<0.0001);院内死亡率(Q1,Q2,Q3和Q4分别为9.8%,3.4%,2.0%和1.7%;P<0.0001)。并且多变量分析显示,ALB≤3.50g/dl是新发心力衰竭(QR2.31,95%CI1.87-2.84,P<0.0001)和院内死亡率(QR1.88,95%CI1.23-2.86,P=0.003)的独立危险因素。

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2018年四川大学华西医院进行了一项前瞻性研究,旨在探讨格拉斯哥预后评分是否与直接经皮冠状动脉介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者的死亡率相关,而GPS的高低只受C-反应蛋白和血清白蛋白水平的影响,存在低蛋白血症的患者GPS更高。研究结果显示与GPS较低的患者相比,GPS较高的患者住院死亡率明显较高,且P<0.001差异有统计学意义。

最近为了探究血浆白蛋白水平对急性主动脉夹层患者生存的影响,四川大学华西医院在进行了一项回顾性队列研究。该研究分析了777例急性主动脉夹层患者。将患者分为低蛋白血症和非低蛋白血症组,通过多变量Cox回归分析血清白蛋白水平与A型和B型夹层患者院内死亡率之间的关系。结果显示低蛋白血症是A型患者或B型患者住院死亡率的独立预测因子。

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较早的时候苏州大学附属第一医院为了探究低白蛋白血症是否为阵发性心房颤动的危险因素开展了一项研究,结果发现阵发性心房颤动与低白蛋白血症有关,低白蛋白血症是阵发性心房颤动患者的独立危险因素(OR0.773,P=0.0129)。

近期日本的一项前瞻性研究发现低白蛋白血症增加了应用华法林治疗的心房颤动患者主要出血事件的风险。研究结果显示血浆白蛋白较低的房颤患者其出血事件的发生率要高于血浆白蛋白高的患者,且差异存在统计学意义。

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四、总结

血浆白蛋白水平对心血管疾病的预后具有重要的意义,尤其在心力衰竭患者中,可以作为心力衰竭患者发生院内或院外死亡的预测因子,在血浆白蛋白水平较低的患者,其发生死亡的风险较血浆白蛋白水平正常的患者要更高,其预后也较差。因此血浆白蛋白水平很大程度上可以作为判断心血管内科住院患者预后的指标,但血浆白蛋白对心衰患者的这种预后作用的具体原因和作用机制仍需进一步实验探究。