坦普尔大学肥胖研究所和转化基因组学研究所的一项研究表明,研究人员发现一种称为AEBP1的基因可能在肝病的发生,严重程度和潜在治疗中起着核心作用。
研究结果发表在科学期刊PLoS One上,详细描述了这些发现。
研究结果表明,AEBP1的表达增加与NASH(非酒精性脂肪性肝炎)患者的肝纤维化严重程度有关,非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一种,是肝损害的最常见原因。 非酒精性脂肪性肝炎表示同时存在炎症和肝细胞损害,以及肝脏中的脂肪沉积。
鉴于纤维化与肝病相关的死亡风险之间有着密切的联系,确定和表征导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展的特定机制,对于开发有效的治疗和预防策略至关重要,
该研究的主要发现之一是AEBP1调节至少9种与纤维化相关基因的网络表达:AKR1B10,CCDC80,DPT,EFEMP1,ITGBL1,LAMC3,MOXD1,SPP1和STMN2。这些发现表明,AEBP1可能是人类肝脏中复杂纤维化基因表达网络的中央调节剂。
该研究表明:
AEBP1通过调节星状细胞(肝脏纤维化的关键细胞)特异的基因网络来促进肝纤维化。
与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的肥胖相关因素会增加AEBP1的表达,这些因素包括糖,葡萄糖和果糖,以及棕榈酸酯(加工食品中常见的一种脂肪酸)。
在患有晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者中,两个microRNA(miR-372-3p和miR-373-3p)以其他方式限制了AEBP1的表达。 MicroRNA构成了最近发现的一类非编码RNA,在基因表达的调节中起关键作用。研究表明,AEBP1与非酒精性脂肪性肝炎患者纤维化的发生和严重程度相似,并表明AEBP1可能是预防非酒精性脂肪性肝炎纤维化发展的特定治疗靶点。
AEBP1表达随着非酒精性脂肪性肝炎中纤维化程度的增加而增加,并受葡萄糖,棕榈酸酯和miR-372-3p的调节。
参考文献:AEBP1 expression increases with severity of fibrosis in NASH and is regulated by glucose, palmitate, and miR-372-3p. PLOS ONE, 2019