治疗帕金森的药物多巴胺含激素吗 (帕金森药物治疗效果怎么样)

多巴胺能副作用的处理

恶心 — 恶心是左旋多巴和DA的常见不良反应,通常在治疗早期最明显,并逐渐减轻。

患者初次服用左旋多巴时,每剂都应随餐/零食服用,以降低出现恶心的风险。对于一些患者,初始治疗采用小剂量左旋多巴(例如,半片25mg/100mg卡左双多巴)可导致恶心,原因是卡比多巴用量不足。此时可补充卡比多巴(或苄丝肼),每剂卡左双多巴补充25mg。

对于左旋多巴或DA引起的恶心,可在每次给药前30-60分钟使用曲美苄胺或多潘立酮(美国没有后者)等止吐药。应避免使用吩噻嗪类止吐药(如,丙氯拉嗪和甲氧氯普胺),因为这类药物为多巴胺受体阻滞剂,会加重帕金森症状。

患者往往可以在数月后逐渐减停止吐药或补充的卡比多巴而不会再出现恶心。对于有持续性恶心的患者,长效左旋多巴和DA有时比常释剂的耐受性更好。

直立性低血压 — 多巴胺能药物治疗可引起或加重直立性低血压,该现象可能在病程后期出现,而不是在刚开始多巴胺能治疗时。有高血压病史的患者可能需要减少甚至停用降压药物。鉴于金刚烷胺、MAO B*制剂抑**和DA相对于左旋多巴的疗效较低,若出现直立性低血压,必要时通常先减停这些药物,然后再降低左旋多巴的剂量。如果使用最低必需剂量的左旋多巴单药治疗仍有直立性低血压,可能需要使用针对直立性低血压的对症药物。

意识模糊和幻觉 — 意识模糊和幻觉可由多巴胺能药物引起或加重,通常在病程后期而不是刚开始多巴胺能治疗时出现。鉴于金刚烷胺、MAO B*制剂抑**和DA相对于左旋多巴的疗效较低,必要时,通常先减停这些药物,然后再降低左旋多巴的剂量。如果使用左旋多巴单药治疗时仍有意识模糊和幻觉,应先将左旋多巴减至最低必需剂量,然后再加用抗精神病药。

冲动控制障碍 — ICD可发生于任何PD阶段接受多巴胺能治疗的患者,但最常见于DA治疗。在开始多巴胺能治疗时,应向患者和照料者说明ICD,并在每次随访时密切监测相关情况。如果存在麻烦的或破坏性的ICD,应减少DA治疗,直到ICD消退。这是一种可能较为严重的医源性疾病,在DA首次用于PD时,曾未得到充分认识。随着对其各种表现的进一步认识,人们发现其相当常见。

ICD可能不会带来麻烦(强迫性玩纸牌游戏、强迫性清洁),也可能极具破坏性并干扰生活(赌博导致失去房子和储蓄;性欲亢进导致出轨和离婚)。早期研究(大多是短期或横断面研究)发现,在接受DA治疗的PD患者中,有5%-15%出现ICD,而随后的前瞻性纵向研究估计,5年累积发生率接近50%。据估计,DA使用者的ICD年发生率为10-12例/100患者年。

ICD危险因素包括DA剂量和治疗时长,年龄较小,男性,以及合并焦虑和抑郁。不同DA和不同剂型的风险似乎相近。与健康对照者相比,未经治疗的PD本身与ICD无关。纵向研究尚未发现左旋多巴与ICD之间有很强的关联,不过有一些证据表明较高的剂量可能与风险小幅增加有关。

有限的数据表明,大多数患者停用DA后ICD会改善,但也有例外。我们通常逐渐减少DA,并密切监测患者,以确定其是否需要额外加用左旋多巴来控制运动症状,而不是突然或同时转换。大多数患者最终需要开始或增加左旋多巴,可根据症状来调整。突然停用DA可导致多巴胺戒断综合征,这也可能干扰评估加用左旋多巴的效果。

对于停止DA后仍有ICD的患者,有限的数据表明认知行为治疗(cognitive behavioral therapy, CBT)可能有用。一项小型试验纳入50例PD患者,发现纳曲酮与安慰剂相比没有明确益处,不过结果的可信区间较宽,而且一些指标支持纳曲酮治疗。

有关金刚烷胺与ICD的数据不一。一项纳入17例患者的随机交叉试验发现,将金刚烷胺(目标剂量为一次100mg,一日2次)作为基线抗帕金森病药物的附加治疗,可减少或消除所有接受治疗者的病理性赌博。不过,5例患者由于意识模糊、直立性低血压、失眠和视幻觉等副作用而退出了试验。该试验的高脱落率印证了一个观点,即正在使用其他抗帕金森病药物的PD患者对金刚烷胺的耐受性可能较差。相比之下,对一个大型观察数据集的分析发现,在校正了DA使用情况、左旋多巴剂量和其他潜在混杂因素后,使用金刚烷胺与ICD风险之间呈正相关。

多巴胺失调综合征 — 少数PD患者会出现多巴胺能药物强迫性使用,称为DDS。

尽管药物相关异动症日益加重,但仍在增加多巴胺能药物用量的早发型PD男性患者是DDS常见的受累人群。DDS可伴以轻躁狂或躁狂性精神病为特征的周期性心境障碍。患者会对多巴胺能药物提升心境的作用产生耐受(或出现明确的烦躁不安),并且在剂量减少或撤药时出现戒断状态。DDS可伴ICD,包括性欲亢进和病理性赌博。

DDS还可能伴有刻板行为(punding),这是一种复杂、持久、无目的、刻板的行为。

DDS似乎并不常见,但也并不罕见。一项纳入202例PD患者的研究中,有7例(3.4%)符合DDS诊断标准。与左旋多巴相比,使用DA时更常发生DDS,但相关数据很少。一项小型病例对照研究发现,DDS的易感因素包括PD发病年龄较小、更高的猎奇性人格特质、抑郁症状和饮酒。

DDS的治疗尚未得到深入研究。医生应尽可能限制患者增加多巴胺能药物的剂量,特别是对DDS易感性可能较高的患者。持续皮下输注阿扑*啡吗**可能有助于抑制“关”期的烦躁不安,低剂量的氯氮平或喹硫平可能对某些患者有益。PD患者精神病性症状的治疗详见其他专题。

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