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慢性肾脏病患者过早死亡(prematuredeath,主要源于心血管疾病)的风险是非慢性肾脏病患者的100倍,慢性肾脏病已成为继心脑血管疾病、肿瘤和糖尿病之后另一种严重威胁人类健康的疾病。
在中国成年人中慢性肾脏病的发病率逐年上升,约每10个成年人中就有1个为慢性肾脏病患者。 慢性肾脏病虽然预后不良,但是早期是可以预防治疗的。因此,慢性肾功能衰竭危险因素的早期检查、及早干预,对减少和延缓慢性肾功能衰竭发生、发展至关重要。

慢性肾脏病合并失眠的西医认识
慢性肾脏病
慢性肾脏病的发生并未有明确的机制解释,现代医学对其进行了相关研究及探讨,其相关机制的研究及探讨对临床治疗慢性肾脏病具有指导性作用。 1.氧化应激损伤:氧化应激引起的细胞凋亡机制在CKD发生发展过程中受到重视,近年来大量的研究认为,氧化应激反应加速肾脏细胞的凋亡,是造成肾脏损伤的主要原因。
有研究表明,在缺氧条件下会导致小管上皮细胞损害、白细胞聚集活化及血液动力学改变等方面,造成急性缺血性肾损伤。 杨婧等在对肾衰Ⅱ号方的研究中发现,当肾组织处于肾血流丰富,低耗氧的状态下,可以改善肾功能,其作用机制为通过调控氧化应激来延缓慢性肾脏病进程。现代研究发现大蒜素能够起到抗氧化作用,减少氧化应激反应带来的细胞损伤。

将大蒜素分高中低剂量组应用于慢性肾衰大鼠中,发现剂量越高, 大鼠体内抗氧化酶含量越高,越能延缓大鼠肾功能衰竭速度,结果证明大蒜素能够保护CRF大鼠的肾脏功能。2.炎性因子作用:
炎症细胞在机体内的浸润、活化以及相关信号通路的激活使机体处于微炎症状态,多种炎性因子可介导机体微炎症状态的发生。 近年来研究发现微炎症状态会加速肾小球的硬化和肾间质的纤维化,导致终末期肾病的发生,因此早期改善微炎症状态可以延缓慢性肾脏病进展。

失眠
随着近年人们对于睡眠健康的关注,研究发现睡眠与免疫系统,神经系统,心血管系统等疾病密切相关, 随着睡眠医学不断发展,关于失眠发生的机制也做了相关研究与探讨。1.下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴):下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能失调导致促肾上腺素释放激素(CRH)和皮质醇的分泌明显增加。
已经有研究证明高浓度的皮质醇水平会降低睡眠效率导致睡眠。 2.迷走神经张力变化:根据El-Sheikh和Buckhalt的研究报告显示,在受到刺激后,迷走神经张力较弱的儿童往往会获得更差的睡眠。

3.褪黑素(Melatonin,MT)系统功能下降:褪黑素,又称为褪黑激素、松果体素,是由哺乳动物的松果体产生的一种胺类激素, 由5-羟色胺衍生而来,具有镇静催眠和调节睡眠觉醒周期的作用,因此褪黑素水平降低会诱发失眠。
慢性肾脏病合并失眠的中医认识
慢性肾脏病
中医的病名是对疾病本质的高度概括,是中医辨证体系中不可或缺的重要部分,宋·朱肱《南阳活人书》曰:“因名识病,因病识证,如暗得明,胸中晓然,无复疑虑,而处病不差矣。” 在我国古代医学文献中,并无“慢性肾脏病”、“慢性肾衰竭”的相关文字记载。

根据相应散在临床症状的描述及有关病因病机的联系, 本病可见于“关格”、“水肿”、“瘾闭”、“溺毒”、“肾风”、“虚劳”、“腰痛”等病证中。高智等认为,上述病名仅片面的反映某一阶段疾病的临床症状及病因病机,而“肾痿”一词更能准确地阐明的体现疾病发展的全过程。
“肾衰”一词,最早由清代程杏轩提出,其所著的《医述五脏外形》依据“肾主骨,齿落则肾衰矣”来判断肾气的充盈。 1997年国家明确提出了“肾衰”的病名,赋予了“肾衰”新的内涵,故“慢性肾衰”亦被作为现代医学中CKD的中医病名。

本病的病机应紧抓虚实标本,辨证论治。中医学认为,慢性肾衰基本病机为本虚标实,虚以脾肾气血阴阳虚损为本,实以湿、瘀、浊、毒等邪实为标, 应根据疾病所处的不同阶段,分清标本虚实,从而进行辨证论治。疾病初期,以标实为主。
标证若以湿浊热毒入侵血分,血络瘀阻为主,治宜泄热解毒、活血化瘀。医师提出“内毒学说”, 认为在慢性肾衰的疾病发展过程中产生水湿痰瘀之邪,盘踞肾脏,日久蕴结成毒,故治以解毒、排毒、抗毒三法。

在慢性肾衰的辨证中应尤其重视湿浊内阻这一病机。湿浊是体内常见的病理产物, 可以导致机体发生多种病理变化,慢性肾脏病的发生、发展与转归往往与湿浊密切相关,由此提出祛湿泄浊这一基本治疗原则。
疾病后期,以本虚为主,患者久病正气本虚,脏腑阴阳衰败,预后不良。医师提出“补脏通腑”的处方用药规律, 扶正之法贯穿疾病治疗始终,注重扶正固本,扶助正气,善用参类等药物。医师提出脾肾两虚为导致慢性肾衰的关键所在,治疗上应补脾益肾,以固其本。

医师在治疗慢性肾衰虚损期的过程中注重益气养阴,顾护正气。 医师认为,慢性肾衰早期本虚主要以脾肾气虚、气阴两虚为主,中晚期虚损为阴损及阳,阴阳两虚,阴阳失调为主。治疗应从“急则治其标,缓则治其本”的原则出发,标本虚实兼顾。
失眠
失眠中医称之为“不寐”,最早见之于《难经·四十六难》:“老年卧而不寐,少年壮而不寤。”《黄帝内经》则有“目不瞑”、“不得卧”、“不得眠”、“卧不安”等名称。不寐的基本病机是以阳盛阴衰,阴阳失调为主, 以心为病变之主脏,可由肝、胆、脾、胃、肾等脏累及,兼有瘀血与痰浊阻滞,相互交结。

《难经》言:“卧之安者,神藏于心,魂归于肝,意归于脾,魄归于肺,志归于肾,五脏涵养五神……神机不安亦可生本病。”指出了脏腑功能紊乱, 五神不能安居其舍,是失眠的关键病因病机。不寐病因繁复,病机多变,临床上往往交互错杂,形成难治之症。
慢性肾脏病合并失眠的治疗
慢性肾脏病的治疗
现代医学对慢性肾脏病的治疗一般都是根据不同的病因采取不同的治疗措施。 由慢性肾炎引起的慢性肾脏病,建议积极治疗原发病;由高血压引起慢性肾脏病,提倡对血压以及对血脂的积极的管理,如血管紧张素*制剂抑**。

由糖尿病引起的慢性肾脏病,最基础的治疗为控制血糖, SGLT-2*制剂抑**可以有效的延缓糖尿病肾脏病进入终末期肾脏病阶段。对影响CKD进展的因素进行控制,可以有效延缓进入终末期肾脏病的时间。
中医药在治疗慢性肾脏病方面具有明显的优势并且也被大量研究证明疗效可,选用柴芍六君汤加味治疗慢性肾脏病3-4期的患者, 发现其可以改善CKD患者的临床症状、肾功能及血红蛋白,延缓终末期进展。

采用益血降浊汤治疗120例CKD4期的患者3个月,治疗组总有效率高于对照组,且安全有效; 应用健脾益肾排毒方治疗CKD4期的患者,相比于对照组的对症治疗,治疗组患者的临床效果、Hb水平、生存质量评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
观察补地龟汤治疗气虚湿热型慢性肾脏病4期的患者6个月,发现清补地龟汤能够延缓气虚湿热型CKD4期患者肾功能进展、纠正贫血、改善临床症状; 采用补肾健脾益气方治疗慢性肾脏病3期脾肾气虚型患者,试验组治疗的总有效率明显高于对照组。

差异有统计学意义(P<0.05),可见补肾健脾益气方在改善中医症候、减少尿蛋白、保护肾功能方面均有良好的临床效果; 医师运用温肾健脾泄浊汤治疗慢性肾衰的病人,可以起到延缓肾损害的发展、延长生命、提高生存质量的作用。
失眠的治疗
临床上治疗失眠的常见药物为苯二氮卓类*制剂抑**,其作用部位大多为大脑内的GABA受体,这些作用于GABA受体的安眠类药物长期使用都会存在依赖的风险。因此中医药在治疗失眠方面优势较为显著。 无论是中医内治法中安神类中药的应用还是中医外治法中常用的针刺、艾灸等以及比较常用的推拿、刮痧、拔罐、按摩、中药敷帖、耳穴埋豆等方法疗效均佳。

中医药对慢性肾脏病合并失眠的治疗
慢性肾脏病合并失眠的基本病机为本虚标实,故治疗上应紧抓病机,虚实兼顾,标本同治。 由于中医学中各家学说及流派多样,故治疗之法亦多种多样。医师认为慢性肾脏病合并失眠的治疗原则为重镇潜阳,育阴息风;补肾培元,滋补肝肾;清热化瘀,养心安神;
健脾助运,理气化痰,应根据疾病所处阶段辨证论治、遣方用药。 周焕萍等在治疗慢性肾脏病合并失眠的过程中尤其重视脾肾阳气的作用,治疗上善用温潜法培补脾肾阳气使阳气易入于阴,以达到治疗疾病的作用。医师认为治疗慢性肾脏病合并失眠应尤重肝脾。

胃不和则卧不安,脾胃衰弱,气血生化无源,清气不升,浊气不降,加重疾病进展,可予香砂六君子汤加减; 疾病日久,患者情志不畅,肝气郁结,气血不畅,瘀血内阻,治疗上应疏肝与活血并重,可根据情况辨证使用柴胡疏肝散及血府逐瘀汤加减。
医师在治疗慢性肾脏病合并失眠的过程中总结出三种能够调神解郁的药物,即酸枣仁、贯叶金丝桃和夜交藤,三药合用, 不仅能够对肾脏疾病有较好治疗效果,同时能够改善睡眠,以达到养心安神,调神解郁的作用。

对于失眠较重的患者,亦可加用重镇安神等药物,如生龙骨、生牡蛎等。 此外,根据疾病的辨证分型,亦可选用当归补血汤、交泰丸、四逆散、四妙丸、温胆汤等加减。段昱方等通过观察发现滋肾清心安神汤能够明显改善慢性肾衰竭患者的睡眠质量。
该试验治疗组总有效率为94.44%且安全有效,不仅可以改善慢性肾脏病患者的睡眠质量,同时又不会引起患者对西药安眠类药物的依赖。 临床上除了常见的中医内治法外,中医外治法的运用在改善慢性肾脏病患者合并失眠症状上也具有非常明显的疗效, 临床上较常运用的外治法如:针刺、耳穴压豆、中药足浴等。

运用针药并举之法,使用酸枣仁汤联合针刺申脉穴、照海穴、脾俞穴、心俞穴、足三里穴、三阴交穴, 用于改善尿毒症患者合并失眠及焦虑状态,相比对照组仅用常规西医治疗法治疗疾病,对照组的总有效率为89.19%显著高于对照组72.97%。
在患者腕踝“上1穴”处埋入揿针结合醋调酸枣仁、*欢合**皮、吴茱萸粉贴敷双侧涌泉穴,治疗尿毒症透析合并失眠的患者, 相比于对照组口服艾司唑仑片治疗患者失眠,观察组的治愈率高于对照组,睡眠评分及焦虑评分均低于对照组,且安全有效。

研究发现可以通过耳穴压豆这种方式刺激耳部神经调控交感神经和副交感神经达到镇静安神的作用, 可以明显改善慢肾脏病患者的睡眠质量。唐今尧等自拟肾寐足浴汤联合耳穴贴压观察176例慢性肾脏病合并失眠症的患者,研究结果示治疗组总有效率为89.8%,治疗组与对照组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.01)。
将藿香、佩兰、红花、生地黄、当归、白芍、酸枣仁、五味子、远志、夜交藤、*欢合**皮混合,使用中药熏洗方式使尿毒症伴有失眠及焦虑症状的患者进行中药足浴,患者失眠及焦虑症状明显改善。 另有研究示,中药足浴对改善慢性肾脏病患者的失眠症状具有显著疗效。除此之外,热敏灸、穴位按摩均能起到改善慢性肾脏病患者睡眠质量的作用。

中医特色护理治疗在临床也广泛应用于治疗慢性肾脏病合并失眠,根据患者疾病所处的不同阶段,辨证施治施护,亦可以有效改善CKD患者的睡眠质量。 综上所述,在理论研究和临床研究上,无论是现代医学还是传统医学在慢性肾脏病合并失眠的领域方面都取得了巨大进步。 尤其是中医药在改善患者自觉症状,提高患者生存质量方面起着重要的作用。

但由于中医药辨证方法的灵活性及遣方用药的多样性,使中医药在治疗疾病方面未有规范化的标准,这些问题仍需要我们一代代中医人去努力解决。
