ASCO中国之声丨马良、钟鉴宏、吴培生等教授团队PREVENT研究：术后辅助免疫治疗可显著延长肝细胞癌术后RFS

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编者按

肝切除术是目前肝细胞癌（HCC）患者的主要根治性治疗方法之一，但术后复发率高，是限制患者长期生存的主要瓶颈问题。因此，迫切需要有效的辅助治疗手段来降低具有高复发风险的HCC患者的术后复发率，从而提高患者的总体生存。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上， 广西医科大学附属肿瘤医院马良、钟鉴宏教授团队和广西钦州市第一人民医院吴培生教授 等报告了前瞻性、多中心队列PREVENT临床研究的最新数据，旨在比较HCC肝切除术后复发高危患者接受不同类型辅助治疗或未接受辅助治疗的安全性和疗效。研究结果显示，术后应用替雷利珠单抗等免疫检查点*制剂抑**（ICIs）辅助治疗与HCC术后无复发生存期（RFS）较高相关，并且安全可控。本刊现对项研究主要内容整理如下。

研究方法

PREVENT前瞻性队列研究旨在评估2019年3月13日-2022年3月19日期间，在广西医科大学附属肿瘤医院和广西钦州市第一人民医院行根治性切除术的HCC患者，接受ICIs辅助治疗/ICIs联合酪氨酸激酶*制剂抑**（TKIs）或未接受辅助治疗的疗效和安全性。

纳入年龄18-75岁且合并高复发风险因素的HCC肝切除术后患者，这部分患者Child-Pugh评分5-7分、ECOG PS评分0或1分。将符合纳入标准的患者分成辅助治疗组（根治性手术后1-2个月内接受ICIs联合或不联合TKIs治疗，n=85）与对照组（无辅助治疗，n=432）。通过倾向评分匹配（PSM）减少2组基线资料的偏倚。主要研究终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。所有入组患者术前或术后均存在高危复发因素，包括大血管侵犯、多结节、卫星灶、大肿瘤（>5 cm）、微血管侵犯等。入组标准和分析流程见图1。

图1.入组标准和分析流程

研究结果

在纳入最终分析的517例存在高危复发因素的HCC患者中，432例（83.6%）未接受辅助治疗，53例（10.2%）接受ICIs单独治疗，32例（6.2%）接受ICIs联合TKIs治疗。接受任何一种辅助治疗的患者，RFS明显长于未接受辅助治疗的患者（ P =0.039），并且这种差异在倾向评分匹配后仍然显著（ P =0.004）（图2）。

OS不受辅助治疗方案的影响，但在倾向评分匹配后，接受或未接受辅助治疗的患者之间存在显著差异（ P =0.005）（图3）。2种辅助治疗的3级或4级不良事件发生率相似。

图2. 接受或未接受辅助治疗患者的RFS比较

图3. 接受或未接受辅助治疗患者的OS比较

研究结论与启示

在2022年美国肝病研究学会（AASLD）年会上公布的PREVENT研究结果显示，ICIs联合或不联合TKIs辅助治疗的中位RFS与复发率分别为21.2个月和43.9%，对比空白对照组的16.8个月和56.5%，提示ICIs联合或不联合TKIs辅助治疗可以延长RFS并降低复发。而ASCO 2023公布的更新数据显示， ICIs联合或不联合TKIs辅助治疗，可显著延长HCC根治性切除术后合并高危复发因素患者的RFS。

综上所述，ICIs联合或不联合TKIs辅助治疗可以延长高危复发的HCC患者根治性术后的中位RFS，一定程度上降低了复发率，并且安全可靠，有助于造福更多的HCC患者，为冲破HCC术后高复发瓶颈提供助力。

来源：

Abstract 4119: Le Li, Pei-Sheng Wu, Xiu-Mei Liang, Kang Chen, Guan-Lan Zhang, Qi-Bin Su, Rong-Rui Huo, Rong-Wei Xie, Shan Huang, Liang Ma, Jian-Hong Zhong. Adjuvant immune checkpoint inhibitors associated with higher recurrence-free survival in postoperative hepatocellular carcinoma （PREVENT）: a prospective, multicentric cohort study. ASCO 2023.

专家简介

马良

医学博士 教授 主任医师 硕士研究生导师。

广西医科大学附属肿瘤医院 肝脏胆道病区主任

中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会委员

中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会委员、

广西抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员

广西医师协会肝癌专业委员会常委

广西抗癌协会胆胰肿瘤专业委员会常委

广西抗癌协会理事

«中华肝脏病杂志»特邀编委。

«中国癌症防治杂志»编委

专家简介

钟鉴宏

副教授

首届广西八桂青年学者

中国抗癌协会腔镜与机器人分会等协会委员

Infect Agent Cancer （IF 3.69）副主编

J Clin Transl Hepatol、Gene Expression 等期刊编委

22篇文章入选27个NCCN、EASL等诊疗规范/指南/共识

Google学术引用5000多次

主持国家自然科学基金项目2项、省级课题4项

获“广西科技进步奖”一等奖2项（第2和第4完成人）

专家简介

吴培生

副教授 副主任医师

钦州市第一人民医院 肝胆胰外科副主任

广西抗癌协会肝癌专业委员会委员

广西医师协会微创外科医师分会委员

广西抗癌协会肿瘤介入治疗专业委员会委员

广西医师协会外科医师分会疝与腹壁外科医师专业委员会委员

广西医师协会外科医师分会肠外肠内营养学分会委员会委员

广西抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员

广西医师协会钦州市医学会普通外科学分会委员

广西医师协会内镜腔镜外科医师分会中青年委员会委员