根据数据，使用瑞戈非尼（Stivarga）联合口服氟嘧啶TAS-102（三氟吡啶/替吡西酯； Lonsurf）对转移性结直肠癌（CRC）进行三线治疗可提供具有临床意义的疾病控制，其毒性与任一药物的安全性一致于2020年胃肠道癌症专题讨论会上提出的I阶段剂量递增试验REMETY。在剂量水平1（N = 6）治疗的12名患者和剂量水平2（N = 6）中，有7例8周后达到稳定的疾病，具有58.3％的疾病控制率（DCR），报道了调查小组领导来自德国的Markus H. Moehler博士在会上作海报展示。所有患者的随访时间均超过12个月，由于仅发生6例事件，因此未达到中位总体生存期。基于12位患者的完整分析集，估计的无进展生存期中位数（PFS）为3.81个月（95％CI，1.51-5.29）。6个月时的PFS率为0.11（95％CI，0.0-0.3），开始TAS加雷戈非尼治疗12个月时未观察到PFS。剂量水平1包含25 mg / m 2的TAS-102 和每日120 mg / day的瑞戈非尼。在28天周期的第1至5天和第8至12天给予TAS-102，在第2至22天给予瑞戈非尼。在剂量水平2时，每天两次将TAS剂量增加至35 mg / m 2，而瑞格非尼的剂量仍为120 mg / day。在以1级剂量给药的6例患者中，有1例观察到一种剂量限制性毒性（DLT）。在2级剂量下，以该水平给药的6例患者中有2例存在2种DLT。所有DLT均为3级高血压，瑞格非尼被确定为病因。研究人员在海报中评论说：
“结果表明，建议的TAS-102的II期推荐剂量为每天两次25 mg / m 2，每天regorafenib每天120 mg，”研究人员评论说。 在推荐的II期剂量下，DCR为83.3％，而在剂量水平1下为33.3％。在任何剂量水平下均未观察到缓解。研究人员指出，转移性难治性CRC患者的历史数据显示，单独使用雷戈非尼2的DCR为41％，单独使用TAS-102 的DCR为44％，3。调查总结说：“到目前为止，考虑到高血压在临床上是可以控制的，并且没有额外的DLT归因于TAS-102，因此对该组合的风险效益评估是肯定的。”REMETY是一项多中心，开放标签，非随机，剂量递增的I期研究，评估TAS-102与瑞格非尼联合治疗转移性CRC患者的安全性和抗肿瘤活性。该试验的主要目的是确定标准治疗后进展的转移性CRC患者的安全性，可行性和II期推荐剂量。要获得该试验的资格，患者必须患有转移性疾病，不宜根治性手术切除；可测量的疾病，定义为RECIST 1.1定义的计算机断层扫描上至少1个一维可测量的病变；ECOG绩效状态<2；预期寿命至少3个月。为了参与，需要足够的骨髓，肾和肝功能。先前的治疗方案必须包括至少1种基于氟嘧啶的化学疗法，抗VEGF治疗，并且在RAS野生型肿瘤的情况下，必须进行抗EGFR治疗。在辅助治疗中使用奥沙利铂治疗的患者必须在辅助治疗完成期间或完成治疗后的6个月内进展，才能被视为先前的治疗方案。自诊断出局部晚期或转移性CRC以来的时间中位数为1.0个月（范围0.0-7.0），而自切除术以来的时间中位数为24.5个月（范围3.0-74.0）。TNM T分期为TX 3例（25.0％），T3 5例（41.7％）和T4a 4例（33.3％）; TNM N分期为NX（2例）（16.7％），N0（3）（25.0％），N2（1）（8.3％），N2a（2.7％）和N2b（4％）（33.3％）; TNM M分期为5例（41.6％）为M1a，7例（58.3％）为M1b。组织病理学分级为1例患者中G1（8.3％），7例中G2（58.3％）和4例G3（33.3％）。所有观察到的毒性与单个药物的安全性一致。总共观察到152个不良事件（AE），但仅5个被确定为严重事件。最常见的AE是高血压（n = 5），中性粒细胞计数减少（n = 5），腹泻（n = 4），疲劳（n = 4）和恶心（n = 4）。没有DLT导致治疗中断。≥3的最常见毒性是高血压（n = 3；所有3级），中性粒细胞计数降低（n = 3； 1级4），白细胞计数降低（n = 2；均为3级） ; 和肠梗阻（n = 2； 2年级4）。
