Brian Madeux，接受在体基因治疗的第一人
近日，美国一名 44 岁的男子接受了基因治疗。与以往基因治疗不同的是，医生们通过静脉注射，直接将矫正基因及相关基因修饰工具导入该男子体内，在 DNA 的正确位置插入矫正基因。这是史上首次直接在患者体内实施基因编辑过程的基因治疗，其目的是治疗该男子患有的罕见遗传病亨特氏综合症（ Hunter syndrome ）。
在体基因编辑
基因治疗的通常流程是取出患者细胞，在实验室中矫正细胞中的基因缺陷，获得正常细胞，培养后，将正常的细胞重新导入患者体内。
而在 Brian Madeux 的案例中，医生们没有取用他的细胞，而是直接将矫正基因和相关工具一次性注入 Madeux 体内。医生使用的基因编辑工具称为「锌指核酸酶」（zinc finger nucleases），它就像分子剪刀一样，可以寻找并在特定位点切开 DNA。
整个疗法包括三部分：矫正基因和两个锌指蛋白。每个部分的 DNA 引导指令存储在一个改造的病毒中。这种病毒已经失去感染能力，只是作为载体，将基因编辑所需工具携带入人体内。Madeux 通过静脉注射接受了几十亿个拷贝。到达肝脏后，细胞会利用病毒中的引导指令，制造必要的工具，切开 DNA，插入矫正基因，然后再将DNA连接起来。插入的矫正基因随后发挥功能，达到治疗疾病的目的。
就 Madeux 的案例而言，他患有亨特氏综合症，DNA 中缺少制造一种酶的基因，因此无法完全降解某些碳水化合物。一些中间代谢物在体内累积，对人体造成伤害。基因治疗后，矫正基因可以指导细胞合成所需的酶，发挥正常功能。
利弊权衡
基因治疗是一个相对较新的领域，早些年间曾饱受安全问题的困扰。人们的第一个担忧来自载体病毒，它可能引发免疫系统攻击。最严重的案例发生于 1999 年，当时 18 岁的 Jesse Gelsinger 接受基因治疗后，死于该原因。不过 Madeux 的治疗使用了另一种病毒，这种病毒在其他的实验中被证明安全得多。
第二个担忧是在 DNA 中插入新基因可能对其他原有基因产生不可预知的影响。但这很大程度上决定于新基因的插入位点。如果可以准确引导并控制新基因插入正确的位点，就不会造成负面影响。
第三个担忧是载体病毒是否会携带新基因到达目标之外的身体部位，如心脏，甚至进入卵子或精子，从而有可能影响下一代。医生解释说，由于内在的遗传保护机制，治疗只会发生在肝脏，即只有肝脏细胞的 DNA 中才会插入新基因。这好比种子发芽，只有在适宜的环境中才会发生。
因此，虽然基因编辑有以上潜在的风险，但通过技术手段和动物测试，可以确保治疗的安全性。此外，一些疾病，像 Madeux 患的亨特氏综合征，从本质上是无法治愈的。全球亨特氏综合征的患者不到一万人，很多在年幼时便已去世。很多患者不得不困于轮椅，终生依赖父母照顾。患者经常出现感冒、耳部感染、面部特征弯曲、听力丧失、心脏问题、呼吸障碍、皮肤和眼部疾病、骨和关节疾病等等一系列症状。
美国国立卫生研究院委员会批准了这项治疗，其中的波士顿科学家 Howard Kaufman 博士说，一应保护措施随时候命，确保安全性，动物实验非常鼓舞人心。基因编辑的前景和益处非常大，不应该因噎废食，研究应该向前推动。Kaufman 说：「现在不是害怕的时候」。
评价与展望
Madeux 在加利福尼亚奥克兰医院接受了治疗，治疗效果的迹象将于一个月后出现，三个月后将有测试确认疗效。
作为史上首位接受在体基因治疗的人类，Madeux 感到充满希望。虽然这无法改变疾病已经对身体造成的伤害，但能阻止病情继续恶化。矫正基因将一直留存在 Madeux 体内，发挥应有的功能。
如果这项治疗成功，它将大大促进基因治疗领域的发展。由于新基因的插入位点可以准确控制，治疗的安全性和效果都会提高。如果将治疗扩展到其他遗传疾病，将为更多患者带来希望。
小编表示：或许人类真的可以通过基因编辑来维护健康