根据世界卫生组织国际癌症研究机构（ＩＡＲＣ）发布的２０２０年全球癌症数据显示：在全球人群中，乳腺癌（ＢＣ）已经成为了世界第一大癌，在２０２０年乳腺癌患病人数已经超过了肺癌的患病人数。
并且，乳腺癌是发生脑转移瘤的第二大常见病因，仅次于肺癌Ｗ。目前， 随着乳腺癌发病率的不断上升，以及治疗乳腺癌的方法与途径不断地发展与完善 ，使得乳腺癌患者的生存期有了较为显著的延长，也使得乳腺癌患者在终末阶段发生乳腺癌脑转移（ＢＣＢＭ）的机率显著提高。
目前，虽然人们对于乳腺癌“早诊断、早治疗”的重视程度不断上升，使得乳腺癌的早期诊断率普遍提高， 但是仍有约２．７％的乳腺癌患者在初诊时即发生远处转移 ，约２０％的乳腺癌患者在疾病进展的终末阶段发展为脑转移。与肺癌脑转移相似，ＢＣＢＭ患者的预后也不佳。
在一项针对１２５６名ＢＣＢＭ患者的回顾性研究结果显示： ＢＣＢＭ患者的总生存期仅为８．７个月（９５％置信区间：７．８－９．６个月）。 目前，关于ＢＣＢＭ的机制仍然处于探索中。
普遍认为， 当乳腺癌细胞发生上皮间充质的转变才能够进入血液循环中，在血液循环中成功存活下来的乳腺癌癌症细胞通过血液循环 、逃过免疫细胞的监视、跨越血脑屏障（ＢＢＢ）等过程，最终扎根生长于中枢神经系统。
由于大脑特殊的位置，使得大脑微环境相较于颅外器官组织具有较为鲜明的差异与特色 ，其具有较为独特的解剖结构、细胞种类、免疫微环境等，使得乳腺癌肿瘤细胞转移入脑时具有高度选择性。有研宄认为：乳腺癌症细胞倾向于优先定植于小脑；
而且，与原发性乳腺癌症细胞和颅脑外转移细胞相比， 颅内转移瘤细胞中激素受体水平和人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ－２）的表达情况发生了根本性变化 。
不同部位的ＢＣＢＭ意味着不同的临床症状与表现 ，ＢＣＢＭ的神经症状主要是肿瘤形成部位的脑组织受压和颅内压升高的结果，其中主要包括头痛、恶心和呕吐、癫痫发作、头晕、四肢瘫痪、抽搐、视力受损和言语障碍等。
目前，ＢＣＢＭ的治疗主要以姑息性治疗为主，其中包括： 手术治疗、放疗、化疗、免疫系统治疗、靶向治疗等。
手术治疗通常只适用于病情良好、病变较少或体积较大的ＢＣＢＭ患者（一般转移灶体积２３厘米），应用范围具有一定的局限性由于全脑放射治疗（ＷＢＲＴ）具有短期和长期毒性（例如对海马体的损伤）， 可能会导致患者出现神经认知副作用和生活质量下降等不良并发症。因此，ＷＢＲＴ在ＢＣＢＭ患者的应用也具有一定的局限性 。
ＢＢＢ作为脑组织的潜在屏障，可阻碍化疗药物进入颅腔内，从而降低治疗的颅内反应率 ，即使随着肿瘤进展过程中新生异常血管的出现与生长，ＢＢＢ遭到破坏，形成的血肿瘤屏障仍然对化疗药物进入颅内具有阻碍作用，影响化疗药物在颅内达到治疗浓度从而无法发挥治疗作用。
因此临床上对于ＢＣＢＭ患者给予化学治疗的相对较少 。由于大脑具有“免疫特权”的概念，即大脑中存在的抗原不会引发炎症免疫反应，使得免疫治疗在治疗ＢＣＢＭ方面的应用与研宄较其在其他部位的肿瘤或转移瘤的应用是缓慢的。
虽然有证据表明，程序性死亡受体－１（ＰＤ－１））在治疗ＢＣＢＭ的患者中，可使得ＢＣＢＭ患者的中位生存期延长，但是， 免疫疗法对ＢＣＢＭ的治疗仍然处于较为初始阶段，其对于乳腺癌的治疗作用与效果仍需要进一步的观察与研究 。
ＧＫＳ治疗是一种精确的放射治疗形式，可在受限区域通过高剂量辐射杀死癌症细胞，对周围正常组织的损伤较小。因此， ＧＫＳ治疗在不同种类的脑转移瘤中都有应用，其中包括ＢＣＢＭ。 一项回顾性试验表明，使用ＧＫＳ治疗可以安全地治疗多达１０个ＢＣＢＭ的患者，而不会增加毒性；
与此同时，ＧＫＳ治疗不仅被单独应用于ＢＣＢＭ患者；同时， 接受手术治疗的ＢＣＢＭ患者仍然可通过ＧＫＳ治疗的应用获益 ，因此手术切除ＢＣＢＭ后，只要可行，推荐使用ＧＫＳ治疗；甚至对于将要接受手术治疗的ＢＣＢＭ患者，也可接受新辅助性ＧＫＳ治疗，降低手术的难度并得到较为满意的治疗效果。
因此，此次研究通过系统回顾性分析在我院接受ＧＫＳ治疗的ＢＣＢＭ患者，对其治疗效果与临床预后影响因素进行统计学分析，从而探索ＧＫＳ治疗对ＢＣＢＭ患者的治疗效果及临床独立预后因素。然后， 根据统计学分析结果构建临床风险预测模型以预测经ＧＫＳ治疗的ＢＣＢＭ患者的生存与愈后。
乳腺癌脑转移的机制目前，关于ＢＣＢＭ的机制较为认可的是“种子和土壤”理论，并在此基础上不断的发展与完善。主要过程包括： 原发肿瘤干细胞的维持、血液循环中的入侵以及远处器官中的定植，是众多系统、器官、组织与细胞共同作用的结果。
同时伴有多种免疫细胞、免疫因子的调节作用，有研究表明，星型胶质细胞被认为是原发性和转移性脑肿瘤的关键基础成分，有趣的是， 它被发现同时具有抑癌和促癌的作用，这间接反映了免疫细胞在不同的微环境中的作用的差异性甚至截然相反。
除此之外， 肿瘤内的免疫细胞对乳腺癌的远处转移也发挥着重要作用 ，一项回顾性研宄发现，９０％以上的乳腺癌患者在发生脑转移过程中存在肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ），ＴＥＬ似乎是脑转移发生的关键因素。
当然，目前人们对于乳腺癌脑转移的机制的认识是有限的，因此尚无法从根源上阻断ＢＣＢＭ的发生。乳腺癌脑转移的治疗目前，关于ＢＣＢＭ移的治疗主要以对症治疗、姑息性治疗为主。其中包括： 手术、放疗、化疗、免疫靶向治疗等综合治疗手段。随着医学手段的不断发展，不同的治疗手段在ＢＣＢＭ能够发挥不同的治疗作用。
手术治疗当前，手术治疗ＢＣＢＭ的适用标准是：病灶为单发或数目有限； 病灶大小２３ｃｍ；具有明显的临床症状（如：明显的颅内压增高症状）；ＢＣＢＭ患者良￥ｆ＾ＫＰＳ评分。
对于ＢＣＢＭ数量少、体积大的或伴有严重的局部压迫症状的患者， 手术切除脑转移灶可有助于周围正常脑组织受压迫状态的快速消退 ，快速缓解ＢＣＢＭ患者脑组织的水肿。对转移性脑肿瘤的侵袭性进行了组织学评估，发现乳腺癌浸润到距肿瘤核心１＿的周围脑组织。
转移瘤侵袭性小的特点为ＢＣＢＭ的完整切除提供了便利。并且， 随着影像学技术的不断发展（尤其是ＭＲＩ），为转移病灶的切除提供更为清晰的影像学支持 。内窥镜、外窥镜和Ｔ管牵开器等较为领先的外科器械的出现，也为手术切除ＢＣＢＭ提供了器械与手术操作便利。
然而，手术治疗在ＢＣＢＭ的应用依然具有一定的局限性。 对于ＢＣＢＭ病灶分布广泛、数目较多的患者而言，手术治疗是无法完全切除的。 并且，部分ＢＣＢＭ患者由于年龄、手术耐受等因素使得患者失去了手术治疗的机会。
放疗目前，脑转移瘤的放疗包括：ＷＢＲＴ和立体定向放射外科治疗（ＳＲＳ）。 ＷＢＲＴ具有快速缓解颅内压迫症状、提高生活质量、延长生存期的优点，尤其是对于颅内多发性转移瘤效果显著。
研究结果显示：ＢＣＢＭ患者经过平均剂量为３０Ｇｙ／１０Ｆｘ的全脑放射治疗后约８６．５％的患者在全颅放疗４周后ＫＰＳ评分明显提高，生活质量有了较为显著的提高。 ＷＢＲＴ联合脱水治疗对严重中枢症状的ＢＣＢＭ患者具有显著疗效，并且纳入研宄的脑转移患者的ＫＰＳ评分明显提高，研究结果在的研究中也获得证明。
然而，近年来，ＷＢＲＴ对海马的损伤逐渐引起重视。海马与学习、记忆、空间信息处理等功能有关，其损伤后表现为认知功能异常， 甚至出现可能导致长期脑萎缩和白质脑病。
因此， 目前许多学者正在探索减轻或避免海马损伤的ＷＢＲＴ的方案 ，在一项计划研究中探索了海马回避全脑放射治疗（ＨＡ－ＷＢＲＴ）和ＳＲＳ的组合，发现如果将转移的剂量增加计划为同时综合增强而不是顺序ＳＲＳ，则可以实现海马的最佳保护。
然而，ＷＢＲＴ对海马的损伤降低了患者的生活质量还是在一定程度上限制了它的应用相比于ＷＢＲＴ， ＳＲＳ是更为精准的局部治疗方式，并且具有较少的短期与长期的神经毒性 。在临床应用中，ＳＲＳ因为其具有定位准确、剂量集中、损伤相对较小、治疗时间短等优势而在脑转移瘤应用方面备受青睐。
ＳＲＳ的适应症范围为单发、多发脑转移瘤，尤其是位置深、手术不易到达、位于重要功能区、直径＜３．５ｃｍ实质性以及边缘清楚的转移瘤自从２０１２年美国放射治疗肿瘤学会发布了一份基于证据的指南始， 对于有限脑转移的患者，首选的前期放射治疗选择仅是ＳＲＳ； 并且对于有限的脑转移患者建议仅需要常规给予ＳＲＳ而不需要辅助ＷＢＲＴ。
并且随着科学技术不断的进展，ＳＲＳ的适应症则不再限制于数量少的脑转移瘤，一项前瞻性研究表明： 对于多达１０个转移灶的ＢＣＢＭ患者，仍然可以通过ＳＲＳ对其进行安全治疗，并且不增加神经毒性。
ＳＲＳ不仅被单独应用于ＢＣＢＭ患者； 同时，接受手术治疗的ＢＣＢＭ患者仍然可通过ＳＲＳ的应用获益 ，因此手术切除ＢＣＢＭ后，只要可行，推荐辅助使用ＳＲＳ；甚至对于将要接受手术治疗的ＢＣＢＭ患者，也可接受新辅助性ＳＲＳ，降低手术的难度并得到较为满意的治疗效果。
ＧＫＳ治疗是ＳＲＳ的主要方法之一，在此次研究中，纳入研究的ＢＣＢＭ患者的中位生存期为２５．０００个月，６个月、１２个月和２４个月的ＢＣＢＭ患者的生存率分别为８６．４４％、６７．８０％和４２．３７％， 说明经过ＧＫＳ治疗后，ＢＣＢＭ患者的生存期能够较为明显的改善，也说明ＳＲＳ在治疗ＢＣＢＭ的有效性的 。
当然，ＳＲＳ在治疗ＢＣＢＭ的过程中也具有不良反应，包括：急性（早期）和慢性（晚期）并发症， 急性反应（由于水肿）在治疗后的两周内发生的频率更高，包括头痛、恶心和呕吐、癲痫发作以及先前存在的神经功能缺陷的恶化 。皮质类固醇等药物的应用明显降低了急性并发症的发生。
对于已经进入终末阶段的ＢＣＢＭ的患者，应该积极给予对症支持治疗。 目的是最大程度的减少患者的痛苦，延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。 经过多学科的评估，针对播散性全身转移或预后不良的脑转移患者制定个性化管理方案。
精细护理，提高生活质量；局部治疗，改善脑转移瘤的局部症状； 心理关注，保持积极乐观的抗肿瘤态度对于治疗ＢＣＢＭ具有重要意义。 当然，一种疾病的治疗方案往往不是单一的也不是一成不变的，而是２种或数种治疗方案相关结合，并根据ＢＣＢＭ患者在治疗过程中病情进展及时调整治疗方案，从而保证治疗方案的精准性、个性化与有效性。
总之，随着科学技术的不断发展，数量众多、局部联合系统治疗等针对ＢＣＢＭ的治疗方案，为延长患者的生存时间、提高患者的生存质量有着重要意义。然而，由于对ＢＣＢＭ原理与机制的认识的局限性，使得从根源上杜绝ＢＣＢＭ或达到对ＢＣＢＭ的完全治愈仍然有很长的路要走。因此，未来关于ＢＣＢＭ的机制与治疗的研宄是很有必要的。
