(一)全身治疗
恶性胸腔积液通常是手术不能治愈的晚期肿瘤并发症,因此对恶性肿瘤有效的全身治疗是最佳治疗,尤其是对化疗敏感的肿瘤,首选全身化疗以控制原发肿瘤及胸腔积液,但对于全身治疗抵抗的肿瘤,以及既往多次采取全身治疗无效的患者,需局部对症治疗以缓解症状。
(二)局部治疗
1.局部胸腔积液引流与胸腔内灌注治疗
胸腔穿刺放液可缓解症状,并获得胸腔积液送检样本。胸腔闭式引流时,可置管数天或数周,并可注入细胞毒*药性**物或硬化剂使胸膜粘连。但快速大量放液可导致低血压、低蛋白血症,引起虚脱等;多次放液易引起腔内继发感染。目前临床多采用留置胸腔引流管引流胸腔积液,创伤较小,使用方便,并发症较少。胸膜固定术是通过化学或机械性方式诱导胸膜炎、纤维化,促进脏胸膜和壁胸膜粘连,消除胸腔,从而减少恶性胸腔积液复发。化学粘连的硬化剂包括滑石粉、博来霉素等。一项Ⅲ期临床研究证实在留置胸腔引流管的基础上联合应用滑石粉胸膜固定术可以显著提高治疗恶性胸腔积液的有效率
(43%vs.23%,P-0.008),且两者不良反应差异无统计学意义。
胸膜固定术的常见不良反应有胸痛、发热,偶有低血压,这些不良反应一般不严重,对症处理可以控制。由于缺乏医用滑石粉,
目前国内较少使用滑石粉控制胸腔积液。
在胸腔置管引流的同时进行胸腔内灌注治疗可以有效治疗恶性胸腔积液。传统化疗药物可选用铂类、多柔比星、塞替派等。顺铂在
临床中应用得最为广泛,近期我国一些临床研究也探索了第二代铂类药物奈达铂与第三代铂类药物洛铂治疗恶性胸腔积液的安全性和疗效。一项回顾性研究比较了顺铂和奈达铂胸腔灌注治疗多维胸腔积液,研究结果品示奈达铂80mgm与顺铂40gm进行胸腔灌注治疗的疗效相当,而顺铂组胃肠道不良事件与肌酐水平升高的发生率显著高于奈达铂组。另一项研究结果显示洛铂30mg/m2胸腹腔灌注治疗恶性体腔积液的有效率为75%,且不良反应较为轻微。
塞替派进一两年用量也在增加,局相关资料统计有效率可达80%以上。
近年来,分子靶向药物在恶性体腔积液的治疗中也表现出了良好的疗效。有研究表明,肿瘤浸润胸膜后,肿瘤新生血管形成
及血管通透性增加是恶性胸腔积液形成的重要机制。多项研究表明,胸腔内灌注铂类药物的基础上联合应用贝伐珠单抗可以提高
治疗恶性胸腔积液的有效率,且胸腔积液中VEGF表达水平可以作为贝伐珠单抗治疗的预后指标。一项meta分析纳入了11项研
究中769例恶性胸腔积液的患者数据,分析结果显示:相较于铂类单药,铂类联合贝伐珠单抗胸腔灌注治疗可以显著提高治疗有
效率(P-0.003),减轻患者胸痛症状(P<0.001),缓解由胸腔积液导致的呼吸困难(P=0.002),且未显著增加不良事件的发生
率(P>0.05)。
此外,重组人血管内皮抑制素(恩度)也是一种有效的血管生成*制剂抑**。
秦叔逵教授牵头了一项前瞻性、随机对照、Ⅲ期临床研究,在全国14家大型医院肿瘤中心开展,纳入了317例具有中等量以上恶性胸腹腔积液的患者,随机分为A、B、C组,
分别接受恩度单药(胸腔每次45mg或腹腔每次60mg入顺铂单药(每次40mg人恩度联合顺铂(剂量同上)进行腔内注射给药。
三组的有效率分别为48.519%、46.39%、63.00%(P-0.0373,对
于血性胸腔积液患者,A、C组有效率分别为71.42%和88.88%,
均显著高于B组的40.00%(P-0.0013)。在安全性方面,A组的不良事件显著低于B组(P-0.0005,B、C组间无显若著性差异。
该研究结果显示采用恩度腔内给药治疗恶性胸腹腔积液具有较好的疗效和安全性,尤其是对于血性胸腔积液患者。此外,也可
以选择生物反应调节剂进行胸腔灌注治疗,包括短小棒状杆菌、白细胞介素2、干扰素、卡介苗、肿瘤坏死因子等。注射用重组
改构人肿瘤坏死因子(mh-TNF)是我国一类生物制品,2004年被批准用于联合化疗治疗复发难治性非小细胞肺璃和非霍奇金淋巴瘤。秦叔述教授牵头了另一项大型前阶性、多中心、单臂临床研究,在全国82家中心开展,纳人了916例恶性体腔积液的患者,探索了mh-TNP300万U/次腔内灌注治疗的疗效和安全性。研究结果显示,mh-TNF治疗恶性体腔积液的客观缓解率为62.44%,疾病控制率为97.27%,其中614例恶性胸腔积液患者
的客观缓解率为70.52%,302例恶性腹腔积液患者的客观缓解率为46.03%。主要的不良事件为发热和寒战,发生率分别为14.01%
和10.05%,以1~2级为主,未出现4级及以上不良事件和药物相关性死亡。另一篇文章比较了不同mh-TNF单次胸腔给药剂
量的安全性和疗效,研究结果显示灌注300万U较200万U有效率更高且并未增加不良事件发生率。
化疗治疗方案如下。
(1)博来霉素30~60mg,生理盐水20~40ml胸腔内注射。
(2)顺铂40~60mg,生理盐水20~40ml胸腔内注射。对于
血性胸腔积液患者,还可以考虑联合恩度每次40g给药。
(3)胞壁酰二肽(红色诺卡菌细胞壁骨架,胞必佳)200~600μg,生理盐水20~40ml胸腔内注射。
(4)注射用rmh-TNF300万U胸腔内注射。
(5)塞替派20-30mg 生理盐水20~40ml胸腔内注射
单【说明】①胸腔穿刺及局部用药过程中应注意避免气体渗漏及肿瘤细胞种植;②胸腔注射药物后应每隔10~15min变换体位,持续2~6h;③可能发生骨髓抑制、发热及疼痛等不良反应。
2.其他局部治疗如胸腔镜手术、放疗、高温胸腔内化疗等。
由于胸膜切除术等手术治疗创伤较大,且部分恶性胸腔积液患者
一般情况较差,难以耐受,因此临床选择时需要尤为谨慎。目前
高温热灌注化疗更常用于恶性腹腔积液的治疗,在恶性胸腔积液领域的研究相对较少。一篇meta分析结果显示,高温胸腔内化
疗常用于原发肿瘤减灭术后,与未接受的患者相比,接受高温胸纳化疗的患者中位生存期显著延长(P<0.01)。但目前尚缺更高级别证据支持。
(三)对症支持治疗
一般可选用呋塞米(速尿)、氢氯噻嗪(双氢克尿噻)入螺内酯(安体舒通)等药物利尿。患者应进食低盐、易消化和质量蛋白食品,也可采取静脉补充白蛋白支持治疗。
(四)中药治疗
苦参、榄香烯、金葡素、鸦胆子油等均可。据小样本报道有效率和化疗相当。