免疫检查点阻断（ICB）疗法可以阻断抑制性T细胞检查点分子，如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），这一疗法彻底改变了癌症治疗。 尽管有疗效，但半数接受治疗的患者在治疗后反应不佳，并经历疾病进展。
为了进一步改善免疫治疗结果，需要更好地了解免疫景观和肿瘤微环境（TME）。在此背景下，树突状细胞（DC）是一种功能多样的抗原提呈细胞系统，通过诱导CD8+细胞毒性和CD4+辅助性T细胞对抗肿瘤特异性抗原，在ICB治疗期间诱导抗肿瘤反应中发挥重要作用。然而，对于驱动有效的T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的亚群组成如何影响对治疗的反应性仍然悬而未决。
树突状细胞是免疫系统的关键部分，对抗肿瘤免疫至关重要，因为它们有助于诱导T细胞对肿瘤抗原的反应。 CD5是一种在一些免疫细胞上表达的糖蛋白，包括树突状细胞的一个子集，但其功能尚未得到很好的理解。以往研究证明，表达CD5的树突状细胞有助于启动T细胞对黑色素瘤的反应，并与人类患者的生存和小鼠模型中肿瘤的免疫排斥相关。此外，这些细胞需要通过免疫检查点阻断来获得最佳效果，这是一种促进机体自身免疫反应重新激活以治疗癌症的免疫疗法。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，对免疫疗法有反应和没有反应的人之间的差异可能与一种被称为CD5+树突状细胞的免疫细胞有关，因为它们的外表面带有CD5蛋白。他们的研究表明，患有多种癌症（包括黑色素瘤）的人，如果肿瘤中有更多的CD5+树突状细胞，他们的寿命就会更长，而树突状细胞上缺少CD5的小鼠对免疫治疗反应不佳。
通过分析《癌症基因组图谱》（The Cancer Genome Atlas）中的数据， 研究者发现，皮肤癌、肺癌、骨癌、软组织癌、乳腺癌和宫颈癌患者的肿瘤中CD5+树突状细胞水平越高，其表现越好。 对人细胞和小鼠的进一步实验表明，CD5+树突状细胞是对抗肿瘤的有效T细胞活性所必需的，来自人的CD5+树突状细胞诱导T细胞活化和增殖，患有肿瘤的小鼠对免疫疗法反应微弱，如果树突状细胞上缺乏CD5，则无法排斥肿瘤。
这项研究成果于2023年2月17日发表在《科学》杂志上。该成果指出肿瘤内CD5+树突状细胞的数量可以帮助医生评估哪些患者最可能从免疫治疗中获益，增加这种树突状细胞的数量或活性可能有助于更多人从免疫治疗中受益。作为这项研究的一部分，研究人员发现免疫蛋白IL-6增加了CD5+树突状细胞的数量，如果能够找到方法来利用这些细胞或在患者体内扩增这些细胞，可以帮助更多的癌症患者。
【参考文献】
1.Mingyu He, Kate Roussak, Feiyang Ma, Nicholas Borcherding, Vince Garin, Mike White, Charles Schutt, Trine I. Jensen, Yun Zhao, Courtney A. Iberg, Kairav Shah, Himanshi Bhatia, Daniel Korenfeld, Sabrina Dinkel, Judah Gray, Alina Ulezko Antonova, Stephen Ferris, David Donermeyer, Cecilia Lindestam Arlehamn, Matthew M. Gubin, Jingqin Luo, Laurent Gorvel, Matteo Pellegrini, Alessandro Sette, Thomas Tung, Rasmus Bak, Robert L. Modlin, Ryan C. Fields, Robert D. Schreiber, Paul M. Allen, Eynav Klechevsky. CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses. Science, 2023; 379 (6633) DOI: 10.1126/science.abg2752
2.https://www.sciencedaily.com/releases/2023/02/230216161137.htm