脑部是肺癌最常见的远处转移部位之一，约20%-65%的肺癌患者会发生脑转移。
肺癌脑转移也是肺癌患者预后不佳的重要原因，发生脑转移的肺癌患者，如未经治疗，其生存时间仅有1-2个月[1]。
哪些患者发生脑转移的风险更高？ [1][2]
在肺癌患者群体中，肿瘤驱动基因阳性的患者，发生脑转移的风险要高于肿瘤驱动基因阴性的患者。
此外，不同组织学类型的肺癌发生脑转移的风险也不同。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，肺腺癌发生脑转移的风险为11%，肺鳞癌为6%，大细胞癌为12%；在小细胞肺癌（SCLC）中，约10%的患者首诊时就已经发生了脑转移，约40%-50%的患者在诊疗过程中出现了脑转移，生存2年以上的患者脑转移发生率达到了60%-80%。
肺癌脑转移包括脑实质转移和脑膜转移。在脑实质转移中最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。而脑膜转移相对于脑实质转移较为少见，但预后更差。
肺癌脑转移的治疗手段 [1][3]-[5]
手术治疗
手术是肺癌脑转移患者的重要治疗手段。通过手术治疗，可以迅速、有效地缓解症状，同时可以取得肿瘤病理标本，明确病理诊断，并可进行基因检测等，以指导后续治疗方案的制定。
脑转移术后患者的平均中位生存期为12.7个月，1、2、5年OS率分别为59%、33%、19%。虽然手术可以延长患者的生存时间，不过单纯的手术治疗后患者极易复发，可能需联合其他治疗手段。而且并不是所有的肺癌脑转移患者都能进行手术治疗，而且发生脑转移的患者疾病已进展至晚期，应综合评估并谨慎考虑是否进行手术治疗。
放射治疗
全脑放疗（WBRT）
WBRT是肺癌脑转移的主要局部治疗手段之一，可以缓解神经系统症状、改善肿瘤局部控制情况。
值得一提的是，WBRT难以根治颅内病变，且仅可延迟0.5-1年颅内新发病灶的出现，部分患者可能会在WBRT过程中即出现新的颅内转移灶。
此外，WBRT可能会导致患者出现短期和长期记忆力下降等神经认知功能损伤的症状，降低患者的生活质量。
如果情况允许，建议尽可能的推迟进行WBRT治疗，将其留待作为挽救治疗手段。
立体定向放疗（SRS）
SRS是肺癌脑转移的重要治疗手段，治疗总有效率达80%-90%，1、2、5年OS率分别为62%、3%、14%。
SRS具有定位精确、剂量集中、损伤相对较小等优点，可在保护周围正常组织的同时达到治疗效果，提高局部肿瘤控制率，延长患者生存期，缓解神经系统症状，且对神经认知功能影响小。但作为局部治疗，SRS具有一定的局限性。
同步加量放疗
无法进行SRS治疗且预期生存时间较长的患者，可采用WBRT联合转移灶同步加量的调强放疗技术（IMRT）。
化疗
传统的观点认为，血脑屏障的存在限制了化疗药物的疗效。但目前研究发现，肿瘤发生脑转移可破坏血脑屏障，使化疗药物能够发挥一定的抗肿瘤作用。所以，化疗仍然是肺癌脑转移患者重要治疗手段之一。
对于NSCLC脑转移患者来说，以铂类药物为主联合第三代细胞毒类药物可带来生存获益。
对于SCLC脑转移患者来说，化疗也是有效的治疗手段之一，含铂的依托泊苷或伊立替康两药方案作为标准一线全身化疗方案，对颅内转移病灶也有一定的疗效。
靶向治疗
靶向治疗是NSCLC脑转移患者的重要治疗手段。
对于无症状的EGFR阳性脑转移患者，可优先选择第三代和第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶*制剂抑**（EGFR-TKI），比如奥希替尼、阿美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。
免疫治疗
免疫检查点*制剂抑**（ICIs）为晚期NSCLC患者，尤其是驱动基因阴性的肺癌患者提供了新的选择。
目前临床上已经获批用于肺癌脑转移的ICIs药物包括抗PD-1药物纳武单抗和帕博利珠单抗以及抗PD-L1药物阿特珠单抗。
初步研究显示，抗PD-（L）1单药治疗在NSCLC脑转移患者中的颅内反应率为20%-30%，其作为单药或与化疗联合已成为晚期NSCLC 患者标准的一线治疗方案。
除上述外，抗血管生成药物、鞘内注射及对症治疗等在肺癌脑转移的治疗中也具有重要作用。
总的来说，肺癌脑转移的治疗，应在全身治疗的基础上进行针对性的治疗，以控制转移灶、缓解症状、提高生活质量、最大程度地延长患者的生存期。
最后需要强调的是，肺癌脑转移患者在经过治疗后，应遵医嘱定期进行随访复查，复查频率一般为治疗后每2-3个月1次，如果有异常症状请不要拘泥于复查时间，应及时就医[1]。
定期随访复查能够及时发现病情变化，并早期进行干预治疗，这对延长患者生存期具有重要意义。
参考文献：
[1]中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 肺癌脑转移中国治疗指南(2021年版)[J]. 中华肿瘤杂志,2021,43(3):269-281. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210104-00009.
[2]朱玮臻,徐建国,刘志勇. 非小细胞肺癌脑转移的药物治疗进展[J]. 中国肿瘤外科杂志,2022,14(1):94-100. DOI:10.3969/j.issn.1674-4136.2022.01.019.
[3]孙君昭,程岗,张剑宁. 肺癌脑转移治疗研究进展[J]. 肿瘤防治研究,2022,49(6):522-527. DOI:10.3971/j.issn.1000-8578.2022.21.1456.
[4]刘倩倩,杨卫华. 肺癌脑转移治疗研究进展[J]. 肿瘤研究与临床,2019,31(3):201-205. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2019.03.015.
[5]杨媛媛,韩志刚. 非小细胞肺癌脑转移主要治疗方法的应用进展[J]. 山东医药,2022,62(3):92-96. DOI:10.3969/j.issn.1002-266X.2022.03.023.
封面及插图：视觉中国
温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。