结直肠癌是一个重要的全球高发性疾病,每年确诊120万例,相关死亡60万人。初始诊断时,近40%的结直肠癌患者表现为局限性疾病。 5年生存率随初始诊断分期的不同而不同。
III期结肠癌患者中,有相当一部分人在接受手术切除后,会出现继发于手术时临床隐匿性微转移病灶的疾病复发。手术切除后辅助性化疗具有根治微转移疾病的潜力,从而增加治愈的机会。辅助化疗对于延长整体生存期(OS)的临床益处在III期结肠癌中得到了明确的证明。近15年,以奥沙利铂为基础化疗6个月,方案为FOLFOX(叶酸、氟尿嘧啶[5- fu]、奥沙利铂)或XELOX(卡培他滨、奥沙利铂)(亦称CAPOX),已成为III期结肠癌患者的标准辅助治疗药物。然而,使用含奥沙利铂的辅助化疗6个月与几种重要毒性有关,包括骨髓抑制、粘膜炎和腹泻形式的胃肠道毒性以及神经毒性。尤其是奥沙利铂诱导的、累积的、剂量依赖性的神经毒性,通常表现为周围感觉神经病变,对患者来说可能是一个重要问题。在假设辅助治疗效果不变的前提下,减少含奥沙利铂的辅助化疗时间,将有利于降低整体毒性和累积神经毒性。
国际辅助化疗持续时间评估(IDEA)是一项全球性的合作项目,旨在通过前瞻性设计、汇总分析6个同时进行的III期随机试验,评估3个月与6个月奥沙利铂为主的辅助化疗在III期结肠癌患者中的非劣效性。通过回顾IDEA研究的最新成果,讨论III期结肠癌患者奥沙利铂辅助化疗的最佳持续时间。

根据T期和N期对患者进行分层,进行预先计划的分析。对于低危险特征(T1、T2、T3、N1)的患者,CAPOX方案和FOLFOX方案治疗3个月疗效不低于6个月疗效。3年DFS率基本相同,分别为83.1%和83.3%。然而,具有高危特征(T4、N2或两者兼而有之)的患者在接受6个月联合治疗后,3年DFS发生率有所提高。3个月和6个月的DFS率分别为62.7%和64.4。低危险特征(T1、T2、T3、N1)患者3个月CAPOX治疗不低于6个月CAPOX治疗;3年DFS分别为85.0%和83.1% 。而高危患者6个月FOLFOX治疗优于3个月FOLFOX治疗;3个月治疗的3年DFS率为61.5%,6个月治疗的3年DFS率为64.7%。3个月治疗组腹泻、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、黏膜炎、疲劳、手足综合征等毒副作用发生率明显降低。在治疗期间和治疗后的一个月出现的2级以上神经毒性也大幅降低,3个月组CAPOX与FOLFOX方案化疗出现2级以上神经毒性率分别为16.6%,14.2%,而6个月组CAPOX与FOLFOX分别为47.7%和44.9%。
研究人员得出结论,在接受FOLFOX或CAPOX辅助治疗的III期结肠癌患者中,3个月治疗的非劣效性没有得到证实。然而,在接受CAPOX方案治疗的患者中,尤其是在低危险特征(T1、T2或T3和N1)的患者中3个月的治疗与6个月的治疗效果相同。本研究结果为根据特异性辅助化疗(CAPOX或FOLFOX)和肿瘤特征(低vs高危特征)个体化治疗III期结肠癌的辅助治疗时间提供了强有力的证据。
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