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不久前，一项令人振奋的研究结果在国际顶刊《Nature》子刊npj | precision oncology上发表[1]：一名转移性胃癌患者接受 个性化新抗原树突状细胞疫苗(Neo-MoDC) 联合免疫检查点*制剂抑**治疗后，神奇的事情发生了。

• 两周后，恶性腹水消失；
• 两个月后，所有转移淋巴结缩小至10mm以下，且卵巢转移病灶的长径减少了20%；
• 231天后，除了卵巢转移病灶，其他所有的病变在PET观察下均完全消失；
• 389天后，CT扫描结果显示，患者的卵巢转移癌也完全消失，疗效持续超过25个月。

相信对于免疫检查点*制剂抑**大家都十分熟悉，那新抗原树突状细胞疫苗又是什么东西呢？

什么是新抗原树突状细胞疫苗

说起疫苗，大家可能都会不由地联想到HPV疫苗、乙肝疫苗、新冠疫苗等，接种这些疫苗之后我们就可以大概率的避免感染相关的病毒，进而预防相关疾病的发生。可以看出，这些疫苗属于预防性疫苗。

除了预防性疫苗，还有一类疫苗可以用于治疗疾病，为治疗性疫苗，例如今天要说的新抗原树突状细胞疫苗。

树突状细胞：免疫系统中的“哨兵”

树突状细胞（DC）是人体中的一类免疫细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。虽然它的数量不多，但却是目前发现的具有 最强抗原提呈功能 的抗原提呈细胞[2]。抗原提呈就是将发现“异己”的信息传达给T细胞。

抗原提呈，图源参考文献[3]

收到信息的T细胞一部分就会迅速发挥作用，对“异己”物质进行击杀；一部分会记住这些“异己”物质的信息，在下一次再接触到这些熟悉物质时就会自动对它们进行攻击。

可以看出，树突状细胞就像是“哨兵”一般，发现异常，吹响警报，开启战斗。

新抗原 VS 肿瘤相关抗原

以往的树突状细胞疫苗是让树突状细胞识别 「肿瘤相关抗原」 ，然后再将这些树突状细胞回输到肿瘤患者体内，激活T细胞，开始攻击癌细胞。

但癌细胞毕竟是由正常细胞突变转化而来，肿瘤相关抗原是 属于自身抗原 ，而免疫系统为了不伤害人体，会将自身存在的抗原纳入“白名单”，因此这些自身抗原可能无法刺激免疫系统产生强烈的免疫反应[4]。

此外，肿瘤相关抗原 在正常细胞中也少量存在 ，如果这些肿瘤相关抗原引发了免疫反应，正常细胞可能也会被误伤[4]。

而 「新抗原」 是癌细胞特有的基因变异而衍生出变异抗原， 只存在于癌细胞中 ，且每一位癌症患者的新抗原都不一样。

新抗原树突状细胞疫苗就是用新抗原代替肿瘤相关抗原，让树突状细胞带着这些新抗原的信息回到患者体内，并将这些信息传递给T细胞，这样就能激活T细胞，让T细胞只攻击带有新抗原的癌细胞，而不波及正常细胞。

新抗原树突状细胞疫苗与免疫检查点*制剂抑**的“强强联手”，让我们看到了胃癌治疗的新曙光，希望这是开始，未来会有更令人振奋的研究结果。

多种肿瘤疫苗，百花齐放

除了上述提及的Neo-MoDC疫苗，还有哪些肿瘤疫苗呢？想知道的觅友就一起往下看看吧~

靶向MG-7抗原的树突状细胞疫苗

不久前，一篇“靶向MG-7抗原的树突状细胞疫苗诱导针对胃癌的细胞毒性T淋巴细胞反应”的文章已正式发表在SCI医学杂志上。 MG-7抗原在胃癌组织中高表达，对胃癌有较高的敏感性和特异性。 目前这个靶向MG-7抗原的DC疫苗治疗胃癌的专利已通过国家专利局审批。[5]

WT1树突细胞疫苗

由于WT1基因在白血病及各种实体瘤包括 胃癌 、肺癌、肝癌、乳腺癌中高表达，且在这些肿瘤中起癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤抗原。

目前WT1树突疫苗是获得日本厚生省批准的预防性广谱肿瘤疫苗，可有效预防包含胃癌在内的多种癌症[6]。

mRNA-4157疫苗

mRNA-4157是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。KEYNOTE-603临床试验证实，与单独使用PD-1*制剂抑**相比，mRNA-4157联合PD-1*制剂抑**能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶，延长患者生存期。[7]

PGV-001疫苗

PGV-001是一款专门用于标准治疗后的辅助性治疗疫苗，有助于清除体内残存的癌细胞，延长患者的生存期。

在2021年AACR年会期间提交的试验中，13名癌症患者接受了PGV-001，结果显示患者耐受性良好，在平均880天的随访中，有4名患者没有疾病迹象，也没有在接受后续治疗，4名患者存活并继续接受治疗，3名患者死亡，2名患者失访。[8]

END

虽然多数的肿瘤疫苗均在处于探索及临床试验阶段，但若是之后能够在癌症治疗中广泛应用，那必定是浓墨重彩的一笔。相信随着医疗科技的进步，会有更多的癌症患者能够及早从中获益。

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责任编辑：胃癌康复君

封面图片来源：摄图网

参考来源：

[1]Guo Zengqing,Yuan Yuan,Chen Chao,Lin Jing,Ma Qiwang,Liu Geng,Gao Yan,Huang Ying,Chen Ling,Chen Li Zhu,Huang Yu Fang,Wang Hailun,Li Bo,Chen Yu,Zhang Xi. Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer[J]. npj Precision Oncology,2022,6(1).

[2]孔丹丹,郑劼,江龙委,娄金书,高作文,贾绍昌.胃癌疫苗研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2017,24(19):1399-1404.DOI:10.16073/j.cnki.cjcpt.2017.19.014.

[3]任宋雯,王鸿姣,揭祖亮.树突状细胞在抗肿瘤免疫和癌症免疫治疗中的作用[J].厦门大学学报(自然科学版),2022,61(03):387-401.

[4]氨基观察. 癌症疫苗30年，为什么就是研发不出来？

[5]尚泰生物. 喜讯-尚泰生物DC疫苗治疗胃癌SCI论文发表！

[6]医心国际. 胃癌的“癌前状态”你知道吗？WT1树突细胞疫苗预防癌症发生

[7]环宇达康国际医训. 疾病控制率高达90%！新型癌症疫苗mRNA-4157对多种实体瘤有效

[8]Thomas Urban Marron, et al. An adjuvant personalized neoantigen peptide vaccine for the treatment of malignancies (PGV-001). AACR 2021. LB048.