消化道肿瘤的精准诊治
吴阶平医学基金会肿瘤医学部 徐瑞华教授
徐瑞华教授
医学博士，中山大学肿瘤防治中心院长、所长，国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任，博士生导师，南粤百杰，教育部新世纪优秀人才。中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长，吴阶平医学基金会肿瘤医学部副主委，中国医药生物技术协会副理事长，中国抗癌协会常务理事，广东省抗癌协会理事长，中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员，中国抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员兼化疗学组组长。《Chinese Journal of Cancer》主编。国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家。
2017年11月10日下午，“肿瘤精准治疗论坛”在广东中山召开，吴阶平医学基金会肿瘤医学部副主委、中山大学肿瘤医院院长徐瑞华教授出席了会议并就消化道肿瘤的精准治疗进行了精彩演讲。
徐瑞华教授表示，精准医疗是在生物信息的支撑下，源于基因组学、蛋白组学和转录组学的一个大概念，旨在对病人实施一对一的精准治疗模式。通俗来讲，就是要把病人的临床信息和生物组学信息进行收集，组成一个大的数据库，在此基础上进行分析，找出规律，找出每个病人的特殊性，从而设计出针对每位病人的独特治疗方法，从而提高疗效，降低毒性。目前，精准医疗仍处于初始阶段。
精准医学在结直肠癌防治中的作用
2000年以来，在西方国家大肠癌已发展为发病率第二的恶性肿瘤。近年来随着经济发展和人民生活水平的提高，大肠癌在我国的发病率将会越来越高，京沪广等大城市的大肠癌发病率同样跃居第二。此外，就世界范围来看，大肠癌虽然总体治疗水平较好，但对晚期患者仍缺乏较好的治疗手段，总体治疗水平偏低。
经过多年的努力，结直肠癌的临床治疗水平得到了很大提高。中早期可手术结直肠癌患者，治愈率已经比较高；晚期患者虽然不能治愈，但是中位生存时间已经超过30个月。实际上，治疗水平的进步与精准医学的运用密切相关，比如，通过对遗传相关基因的筛查可以将一些家系遗传的肿瘤类型在早期就诊断出来。因此，精准医学可以在一定程度上降低发病率，提高早诊率。
精准医学指导临床决策，为临床治疗带来助推力！特别对于晚期的结直肠癌患者，目前应用的治疗手段和靶向药物必须要用精准医学的手段进行检测，比如KRAS基因，基因检测可以指导相应靶向药物的临床应用。此外，通过一些精准医学手段，我们逐渐对大肠癌的生物学特点有了新的认识，大肠癌可以进一步分为不同的分子分型，将不同的群体区分开后，这在治疗决策的制定上有指导意义。近几年我们一直关注着左右半结肠癌预后不同、生物学行为不同，也主要是因为基因背景有很大差异。
消化系统肿瘤精准诊疗研究成果
提出了消化系统肿瘤维持治疗、靶向治疗新方案
徐瑞华教授团队在国际上率先证实卡培他滨单药维持治疗可显著延长患者生存期，成果被国际权威的美国国立癌症研究网络（NCCN）结直肠癌指南采纳且入选2016中国临床肿瘤学十大进展，现已成为国内外结直肠癌治疗领域重要的治疗策略之一。并率先证实奥沙利铂与卡培他滨联合的方案对于中国胃癌患者具有较高有效性，方案被NCCN胃癌指南采纳，成为晚期胃癌一线治疗推荐方案，于全球推广应用。
在靶向治疗方面牵头完成亚洲第一个瑞戈非尼靶向治疗晚期肠癌Ⅲ期临床研究，证实其可以显著延长生存期，结果被NCCN结直肠癌指南采纳，并于全球推广应用。此外还牵头了两项胃癌国际多中心研究，证实拉帕替尼联合紫杉醇可改善中国晚期胃癌生存期，为精准治疗提供重要依据；另外明确了曲妥珠单抗在晚期胃癌治疗的标准用法及最佳剂量，保证患者疗效并降低费用。
引领抗癌新药研发，提升了国家新药创制能力
徐瑞华教授团队牵头负责超过15项国家原始创新药物的临床研究，他表示加快推进中国的原始创新药物的研发应用，这对我国患者的帮助是非常大的，也是身为医者的责任。其中法米替尼Ⅱ期研究结果受邀在2015年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会上进行大会报告，其Ⅲ期研究已入组结束，有望推出结直肠癌的国家原始创新靶向药。徐瑞华教授还作为多项国际多中心临床研究的主要负责人，在国际新药的开发中发挥关键作用。他组建了抗肿瘤新药临床试验精准医学平台，建立靶向药物研究的评价体系，提升了国家新药创制能力。同时在国内率先建立了消化肿瘤多学科综合治疗（MDT）体系，成立了国内最早的MDT团队并创新了诊疗模式，为三万逾名疑难患者提供诊疗服务，治疗效果达国际一流水平，并在全国进行推广。受国家卫计委的委托，徐瑞华教授作为内科组组长牵头制定了《中国结直肠癌诊疗规范》《结直肠癌肝转移MDT临床实践共识》《转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识》及《原发性胃癌诊疗指南》等诊疗规范，建成了中国消化肿瘤规范化治疗体系，提高了我国的治疗水平，推动了中国肿瘤内科学的发展。
通过一系列研究及临床应用，将中国晚期结直肠癌患者的生存期从13个月提高至27个月，晚期胃癌的生存期从8个月提高至15个月，中期结直肠癌、胃癌患者治愈率提高了10%，达到了国际先进水平。
阐明了消化系统肿瘤糖酵解和氧化还原代谢异常、化疗耐药及复发转移的调控机制，并推出新型诊治方法
消化系统肿瘤由于早期诊断率低、容易发生转移、缺乏有效的治疗靶点且易产生化疗耐药性，导致整体治疗效果差。围绕这一临床需求开展了一系列基础转化研究，取得如下成果：
1、创新了消化系统肿瘤诊断方法，阐明了转移和化疗耐药的重要调控机制。
发现了miR-214的表达是结直肠癌肝转移重要的分子靶点，针对其设计了纳米基因载体药物，可有效预防结直肠癌的转移；发现了Bmal1基因高表达可增加结直肠癌细胞对化疗的敏感性；发现了松果体分泌的褪黑素可通过阻断NF-κB信号通路逆转化疗耐药。
2、阐明了肿瘤糖酵解和氧化还原代谢异常的调控机制，发现了以代谢为靶点的新型化合物。
发现了肿瘤细胞癌基因Kras的激活可升高NOX4活性，增强有氧糖酵解进而促进肿瘤恶性增殖；证明了肿瘤干细胞内谷胱甘肽合成对维持其干细胞特性并诱发化疗耐药至关重要；发现了以糖酵解和氧化还原代谢为靶点的化合物3-BrOP、DPI及PEITC具有潜在的药物开发价值。研究成果发表在 Leukemia ，Theranostics 及 Nature Communications 等国际著名期刊上。
徐瑞华教授对借助精准医疗的利器，推动肿瘤学发展进步充满信心，他说：“要想使癌症得到根治，精准治疗一定是唯一的方向。中国未来有可能在精准医疗上实现大的突破。因为中国在基因组学、蛋白组学等领域的研究并不落后于西方，加之中国病人资源丰富，更容易积累到研究所需的大数据。在外界看来，中心一向以治疗鼻咽癌著称，而大肠癌诊治将作为一个新的突破口，推动中心在精准医疗方面向更高层次发展。”