哮喘自被发现以来,一直是被我们认为属于发病率很高的慢性呼吸道疾病,并且在全世界范围内都呈现流行状态。
哮喘患者基本的具体表现都是相对同质化的,比如咳嗽、气喘以及咳痰等。不过尽管他们的症状本质相似,但是严重程度以及对不同因素的反应,还有治疗效果的方法都存在差别。
过去很长时间内,学界都把单纯的把哮喘视为一种单一的慢性炎症性疾病。随着现代医学的深入发展,现在我们把哮喘看成一种多层面的异质性综合征,是多种不同机制炎症造成的。根据潜在的发病机制,哮喘也会分为不同的表型,而其中最常见的类型就是过敏性哮喘!#如何科学预防过敏性哮喘##过敏性鼻炎可能会导致黑眼圈#
因此,头条健康联合科普中国、中华预防医学会过敏病预防与控制专业委员会、呼吸疾病全国重点实验室、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、广东省钟南山医学基金会发起过敏人群健康关爱行动,由钟南山、孙宝清、李靖、黄卫宁、张孝文、王峰等权威专家,共同策划推出过敏生活场景健康知识九宫格,呼吁大众关爱过敏人群。

一、咳嗽胸闷久治不愈?什么是过敏性哮喘?
过敏性哮喘是一种过敏原引起的哮喘亚型,主要特征是气道嗜酸性、支气管高反应性和免疫球蛋白E(IgE)水平升高。
这种疾病在儿童早期的年龄段发病率最高,随着平均年龄上升,发病率也会逐渐下降。然而即便是这样,过敏性哮喘仍然占据成人哮喘的50%以上,在儿童哮喘中高达80%。
据不完全统计,哮喘未控制的患者中,58%都是过敏性哮喘;严重的哮喘患者中,47%都是过敏性哮喘。因此,通过数据我们不难看出,防治过敏性哮喘是我们克服这一大类疾病的主要方向。

目前,气候变化、空气污染以及生活方式被逐渐认为过敏性哮喘的风险因素。其中大量的研究结果和数据调查表明,气候变化能够影响过敏性哮喘的发病率。这可能是因为气温变暖会促进植物的生长,从而使得花粉的产量增加以及特性改变,成为过敏性哮喘的最主要原因。
此外,气候变化会促进降水量的增加、海平面的上升和洪水发生的频率以及持续的时间。这一系列似乎我们觉得毫不相干的因素都会导致真菌生长环境的变化。而真菌能够导致哮喘恶化以及其他呼吸道疾病也早已是不争的事实。
随着社会的发展,工业化的进度和覆盖率的提升,我们暴露于PM2.5的机会大大增加。而这个肉眼很难看见的东西,却能够通过激活核因子和丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导氧化应激和增强促炎因子表达,同时降低气道屏障功能。

除此之外,抗生素的使用以及饮食和一些特定的过敏原都被认为和过敏性哮喘息息相关。但是即便一个又一个的高危致敏原被发现,我们对于过敏性哮喘的发病机理仍然不是十分清楚。
目前认为,过敏性哮喘主要是受Th2炎症途径介导,并且和高特异性的IgE相关。过敏性哮喘序列中,患者吸入了特定的致敏原,导致气道上皮下层肥大细胞和嗜碱性粒细胞表明过敏原特异性结合的IgE分子交联被触发。
这些细胞能够释放白三烯、前列腺素、组胺和细胞因子。释放因子又能收缩患者的气道平滑肌,增加分泌的黏液,从而导致患者气道发生狭窄和收缩。

另外,这些通过局部被释放的细胞因子,包括嗜酸性粒细胞、巨噬细胞等会被直接招募到炎症部位,通过释放介质来持续收缩支气管,从而损伤上皮层。并且这种损伤加上细胞因子,就会为气道重塑和其他炎症奠定了基础。
总之,过敏性哮喘的发生是非常复杂的过程,其中牵涉到多种细胞和因子,因此想要完全阐述清楚它的发病机制还需要继续的探索。但是对于我们来说,不幸患上过敏性哮喘后,万不可掉以轻心,它的危害远比我们想像的大!

二、还在忽视它?过敏性哮喘不治最严重会出现这些后果
1.呼吸衰竭
如果患者长时间不治疗或者治疗依从性差的话,一旦发展至重度哮喘,气道就会因为剧烈和频繁的收缩变得严重痉挛。此时气道很狭窄,我们体内的气流和外界交互的过程就会受阻。再加上往往这个时期的患者会迸发很紧张的情绪,从而刻意地用力呼吸,会加剧体内体力消耗。
此时,我们无法从外界获取充足的氧气,体内产生的二氧化碳也无法很顺利的排出。大概率会诱发患者出现低氧血症和二氧化碳潴留,这是II型呼吸衰竭的典型原因。
如果患者呼吸衰竭非常严重,体内长期缺乏氧气,就会诱发水电解质紊乱和酸中毒。一部分患者会在这之后的数小时甚至数分钟内出现呼吸骤停,导致猝死。

2.肺气肿
当哮喘反复发作时,患者就可能会发生支气管阻塞、感染和肺纤维化,这会致使肺内压长期增高以及支气管重塑,从而形成阻塞性肺气肿。
此时患者的细支气管往往会因为残气量过多而出现扩张性变化,造成肺泡间隔受损,直接导致肺组织弹性减弱,这会进一步加深呼吸困难等症状,对患者来说是一个较大打击!
3.气胸和纵膈气肿
我们在哮喘发作时,小气管因为狭窄而阻塞,肺泡内的压力就会增高。这时相对薄弱的气泡就会因为无法耐受压力而破裂,随后破裂的肺泡会一点点连接,形成肺大泡。
肺大泡破裂后产生的气体就会随着肺间质游到纵膈出形成气肿,或者是游到肺外的胸膜腔形成气胸,但是不论是哪一种变化,都会干扰正常呼吸,影响患者的生活质量。

4.心肺衰竭
当哮喘患者到病情发展的末期时,气管壁纤维会因为长时间的增生而硬化,从而经常出现呼吸困难。
这时肺部会因为经久的呼吸困难而通气不足,我们体内能够可支配的氧气也会变少。此时最先因为缺氧而受损的就是心脏,从而逐渐发展成肺心病。这种并发症会致使心肺双双衰竭,是哮喘患者死亡的主要原因。
因此对于过敏性哮喘的患者来说,积极接受治疗是很重要的。目前来说,针对过敏性哮喘,最“简单粗暴”的治疗原则之一就是查找并避免接触过敏物质。
但是生活总是瞬息万变的,对于患者来说,难免会不经意间被致敏原侵袭。那么这个时候,我们该怎么办呢?
三、世卫组织推荐!有效治疗过敏性哮喘还有这两种新方法!
目前主要的治疗方法是药物治疗,常用的药物有吸入性糖皮质激素,如倍氯米松和布地奈德等;还有白三烯调节剂,如孟鲁司特和扎鲁司特等。两者的应用都大大改善了患者的肺功能,降低了病死率。
然而这种疾病很可能是需要长期维持治疗的,因此长时间用药难免会出现一些副作用。所以随着医学技术的不断革新,也有更多新的治疗方式被开发出来。这里就介绍两种近年来常用的治疗方式。

☞变态原免疫治疗
顾名思义,变态原免疫治疗看起来更像是对症下药。这种疗法主要是通过产生变应原特异性的调节性T细胞和减少Th2细胞来恢复机体对过敏原的免疫耐受,从而发挥治疗效果。这过程中,包括树突状细胞、B细胞以及滤泡辅助性T细胞等也在免疫耐受机制中发挥作用。
目前两者主要的免疫治疗方法,变应原皮下给药和舌下给药是临床上已经逐渐广泛使用的疗法。另外,比如表皮免疫疗法、淋巴结内免疫疗法也在逐渐从临床研究过渡到临床应用上,相信不久的将来,这些疗法也能广泛惠及更多病人。
在过去十年里,关于这种疗法的研究取得了很大进展。临床案例表明,它们能够显著减轻患者的嗜酸性气道炎症、缓解气流交互首先以及改善肺功能。并且这种疗法发生炎症过敏反应等副作用的可能性很小。
☞生物治疗
这种疗法相对来说更先进一些,如今随着生物治疗越来越多的应用到不同的疾病领域,也愈来愈被学界重视。
目前全球最常用的抗过敏性哮喘是抗IgE单克隆抗体,其次是抗白介素抗体。单克隆抗体能够和Th2产生的细胞因子发生结合,从而阻断哮喘气道炎症的级联反应,通过这个过程来缓解哮喘。
当下临床上最常用的具体生物制剂是奥马珠单抗。它既能够降低哮喘严重恶变的概率,还能明显改善肺功能和减缓哮喘症状,奥马珠单抗可以说是目前治疗过敏性哮喘效果最好的药物之一了。
而首个应用在临床上的生物制剂是美泊利单抗,这种药物也是抗白介素制剂中的典型代表之一,既能够很好的治疗过敏性哮喘,又能够给非过敏性哮喘患者带来很多临床益处。

写在最后
总之,受到气候变暖和空气污染这两大硬性条件的干扰,以及生活方式改变等因素,过敏性哮喘的发病率逐年上升。但是直到目前人类并不能完全阐释这种疾病的发生机制,这也给我们预防和治疗都增加了一定困难。
不过虽然过敏性哮喘能带来很严重的后果,但是免疫治疗已经越来越被认为是当今治疗这种疾病的主要方法,而生物治疗也在一点点崭露头角。但是对于患者来说,因为过敏原的不同和发生机制的迥异,仍然要在医生的指导下根据生物标志物选择最适合自己的治疗方案。
参考文献
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