李英教授
撰稿｜河北医科大学第三医院 李英
局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种由多种原因引起的组织病理学损伤模式，不是某一个特定疾病。随着对发病机制的理解加深，临床关注重点由FSGS的组织病理学改变转变为病因与靶向治疗。2021KDIGO临床实践指南将其分类为 原发性FSGS、继发性FSGS、遗传性FSGS和病因不明型FSGS。现有研究成果显示，不同类型FSGS的发病机制、药物反应性等可能存在较大的异质性。
此前，FSGS的治疗方案往往基于足细胞损伤程度和临床表现来制定，缺乏对病因的足够认识与重视，同时受限于基因检测的普及性，许多患者的遗传病因未得到充分诊断， 导致部分患者疗效欠佳，承受不必要的药物风险及经济负担。
随着病例的累积和基因检测的推广，目前已发现超过50种的FSGS单基因病因，它们的损伤靶点与致病机制多样，临床表现各异。关于FSGS的全外显子检测队列研究显示，遗传性FSGS实际占比远高于此前认知，基因诊断的重要性现已成为共识，即 基因检测与诊断可以在指导靶向治疗、判断糖皮质激素起效可能、预测肾移植后复发风险等多个方面改善患者预后。
FSGS的治疗方案可参照2021KDIGO指南。（1） 所有成人FSGS患者都应该给予支持治疗，尤其是持续性蛋白尿的患者，包括使用肾素-血管紧张素受体*制剂抑**、控制血压和限制食盐摄入量。（2）对不明原因的成人FSGS和继发性FSGS患者，不使用免疫*制剂抑**。（3）推荐大剂量口服糖皮质激素为原发性FSGS的一线免疫抑制治疗方案。（4）对于激素抵抗的原发性FSGS，建议使用环孢素或他克莫司治疗至少6个月，而不是继续使用糖皮质激素单药治疗或不治疗。
近年来，针对某些特定突变基因的新兴靶向治疗如APOL1结合剂Inaxaplin，TRPC6*制剂抑**Larixyl acetate和BI 749327等有望成为新型治疗药物，为FSGS治疗带来新的曙光。
来源：CSN2023年每日会讯