目前，第一代、第二代、第三代EGFR TKI可作为敏感EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择。基于III期FLAURA研究结果，奥希替尼成为EGFR突变阳性NSCLC的优选一线治疗方案。面对更多的选择机会，一线治疗后二线及后线治疗的治疗选择也逐渐成为临床医生关注的热点问题。全球GioTag研究评估了一线阿法替尼治疗进展后T790M阳性患者使用奥希替尼的疗效和安全性。近日，该研究公布了亚组分析结果，结果显示，阿法替尼序贯奥希替尼的中位总生存期（OS）达近4年。
01 研究背景
一线EGFR TKI治疗的获得性耐药仍不可避免，需要选择合适的二线治疗方案，第一代和第二代EGFR TKI最常见的耐药突变为T790M突变，AURA研究显示，奥希替尼是一线EGFR TKI治疗进展后EGFR T790M突变的合适治疗选择。有研究显示，第一/二代EGFR TKI治疗后，总人群中~60%患者会发生T790M突变，19外显子缺失突变患者中高达~75%患者可能发生T790M突变。
全球GioTag研究评估了真实世界中，一线阿法替尼治疗进展后T790M阳性患者使用奥希替尼的疗效和安全性。2018年5月首次分析显示，中位至治疗失败时间（TTF）为27.6个月，EGFR 19外显子缺失突变患者的中位TTF为30.3个月，研究提示，阿法替尼序贯奥希替尼是T790M耐药突变阳性NSCLC患者有吸引力、有潜力的治疗选择。该研究结果补充了既往前瞻性研究的结果，进一步为阿法替尼序贯奥希替尼治疗提供了依据。
III 期LUX-Lung 3、III 期LUX-Lung 6和IIb期LUX-Lung 7研究的汇总分析中，37例患者接受奥希替尼作为二线及以上治疗，3年总生存率为~90%。
为实现真实世界中个体患者的最大生存获益，进一步确认亚组患者的生存结果至关重要。本研究公布了美国患者亚组分析结果，以期进一步探索阿法替尼序贯奥希替尼的临床疗效。
02 研究方法
GioTag研究是一项全球观察性研究，旨在评估敏感EGFR突变(19外显子缺失/L858R点突变)转移性NSCLC一线阿法替尼治疗进展后T790M阳性患者，再使用奥希替尼的疗效和安全性。研究排除了基线活动性脑转移患者。患者在入组前至少10个月停止了一线阿法替尼治疗并开始接受奥希替尼治疗，主要终点为TTF。
03 研究结果
共129例患者纳入分析，开始接受奥希替尼治疗时，44.2%（57例）患者的ECOG评分≥2，基线EGFR 19外显子缺失（71.3%）对比L858R突变（28.7%）更常见。数据截止时，总体上有50%的患者停止了奥希替尼治疗，主要原因是疾病进展（PD）。
TTF结果
阿法替尼序贯奥希替尼的中位TTF为28.4个月（图1）。阿法替尼治疗结束至奥希替尼治疗开始的中位时间为22天。
图1 阿法替尼序贯奥希替尼的TTF分析
亚组分析显示，19外显子缺失、ECOG PS 0/1、≥65岁患者的中位TTF更长，分别为30.3个月、32.7个月、34.1个月（表1）。＜65岁、ECOG PS≥2患者的中位TTF分别为28.4个月和22.6个月，基线脑转移患者的中位TTF见图2。
表1 TTF亚组分析
图2 7例基线脑转移患者的中位TTF
OS结果
在总人群中，预估2年OS率为85%，中位OS为47.6个月（图3）。
图3 总人群OS结果
04 研究结论
GioTag美国患者亚组分析结果显示，真实世界中，阿法替尼-奥希替尼用于EGFR敏感突变阳性患者的中位TTF为28.4个月，该结果与全球分析结果一致，结果进一步支持，阿法替尼-奥希替尼在基线无脑转移EGFR T790M患者中的可行性。
参考文献：
Argiles G, Tabernero J, Labianca R, et al. Localised Colon Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up [published online ahead of print, 2020 Jul 10]. Ann Oncol. 2020;S0923-7534(20)39932-4. doi:10.1016/j.annonc.2020.06.022
