肝癌发病率高、治疗困难，在世界范围内，肝癌发病率位列肿瘤第六位，病死率高居肿瘤第三位。据世界卫生组织全球癌症流行病学数据库（GLOBOCAN）统计报告，2020年全球肝癌新发病人数91万，肝癌病人年死亡人数高达83万[1]。我国是肝病大国，乙肝后肝硬化病人基数巨大，全球超过50%的肝癌病人在中国。2020年我国肝癌新发病人数41万，同年肝癌病人死亡人数高达38万，位居我国肿瘤死亡人数第二位[2]。2021年我国肝癌年新发人数更是达到43万人，年死亡人数为41万人，呈逐年递增的趋势。因此，解决肝癌高发病率的难题迫在眉睫[3] 。如何降低肝癌的发生率是关键，阻断肝硬化向肝癌的发展是难点。遗憾的是，现有治疗肝硬化的手段不能降低肝癌的发生率。对于晚期肝硬化病人，虽然肝移植是目前公认有效的成熟手术，但供肝数量严重缺乏、手术风险大、移植费用高昂、需终生服用免疫*制剂抑**、以及肝癌肝移植后短期（短于6个月）内肝癌复发等原因，使绝大多数病人并不能从肝移植的治疗中获益。
图1. 慢性肝炎→肝硬化→肝癌三部曲
为探索安全、有效、可及性高的肝硬化治疗策略，从2014年6月开始，电子科技大学医学院·四川省人民医院黄孝伦教授团队开展了一项时间跨度长达7年的研究，探索脐带间充质干细胞移植治疗肝硬化病人的疗效，该研究共纳入接受干细胞移植的肝硬化病人45例，接受常规治疗的肝硬化病人50例，严格确保每例病人随访时间超过5年，取得了突破性成果，在全球范围内首次证实干细胞移植可降低肝硬化病人肝癌的发生率10%，相关成果于2022年8月发表于American Journal of Translational Research杂志，国际国内尚未见类似报道[4]。
图2. 黄孝伦教授团队发表脐带间充质干细胞移植降低肝硬化病人肝癌发生率成果
该研究以病人需求为出发点、以临床价值为最终目的，严格符合科学性的原则，确保了研究结果的可靠性。该研究耗时7年，按《以患者为中心的临床试验设计技术指导原则》，严密追踪随访了接受脐带间充质干细胞移植治疗的肝硬化病人的临床数据。结果发现，与接受常规治疗的肝硬化病人比较，干细胞移植可将肝癌发生率从12%显著降低至2.2%（约10%），这是防治肝硬化进展为肝癌的重大突破！经过对每个病人超过5年的追踪随访后研究团队发现，接受干细胞移植的肝硬化病人生存率显著高于仅接受常规治疗的病人；与此同时，相较于常规治疗病人，干细胞移植的肝硬化病人在肝脏炎症、肝硬化程度、肝脏功能等方面均有较大程度改善，与王福生院士提出的干细胞治疗具有“功能性治愈”的结果一致[5]。
图3. 王福生院士研究发现，干细胞可延长肝硬化病人生存期，安全性及耐受性好，能达到“功能性治愈”的目标
坚持不懈，多年的基础研究与临床探索，才有今天的结果。2010年，黄孝伦教授率先在全国及西南地区开展干细胞移植治疗肝硬化，获得了良好的临床疗效，相关成果发表于国际顶级期刊American Journal of Transplantation[6]。多年来，黄孝伦教授团队秉持以临床问题为导向，以解决问题为目标，先基础，后临床，再转化的研究路径，致力于干细胞移植治疗肝硬化新技术的探索，获得以国家科技部重点基础研究发展计划（973计划）、国家级干细胞临床研究项目、国家自然科学基金为代表的多项课题的资助，申请发明专利多项，系列成果分别在国内外杂志陆续发表。证实了干细胞移植可增加肝硬化病人肝细胞增生、改善肝脏局部微环境、下调肝脏免疫炎性反应、降低肝细胞癌基因突变等，这些可能是干细胞移植降低肝硬化病人肝癌发生率的机制[7-11]。
图4. 脐带间充质干细胞移植降低肝硬化病人肝癌发生率
图5. 脐带间充质干细胞移植改善肝硬化病人肝脏炎症、肝脏功能，降低肝硬化程度，提高病人5年生存率
黄孝伦教授团队首次证实干细胞移植可降低肝硬化病人肝癌发生率，全球尚未见相关类似报道。为肝硬化病人降低肝癌发生率、提高生活质量、改变疾病的结局等提供了一种安全、有效、可及的治疗方案，且是一种具有可推广性、效价比高、以及临床实际价值的新技术新路径。
【参考文献】
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2. Wei Cao, Hong-Da Chen, Yi-Wen Yu, Ni Li, Wan-Qing Chen.Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: asecondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal, 2021;134(7): 783-791.
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