在全世界范围内，肝细胞肝癌（HCC）是导致死亡的第二大癌症，每年约有74.5万HCC患者死亡。而中国是肝癌大国，据估计2015年中国有新发肝癌病例46.6万，有42.2万患者因肝癌死亡。我国肝癌病人的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见。在我国肝癌发病率（2015年）居男性恶性肿瘤的第三位，死亡率居第二位，仅次于肺癌。
肝癌的治疗和研究现状
肝癌严重威胁着全世界人民生命健康，最新版的《原发性肝癌诊疗规范》指出，对于晚期肝癌推荐接受全身治疗，而当前针对晚期肝癌的全身治疗选择及疗效十分有限。
2017年是肝癌患者的希望之年，在今年以前，索拉非尼是唯一批准用于不能手术或远处转移HCC的靶向药物，十年来，很多分子靶向药物在III期临床试验中未显示出优于索拉非尼的疗效，患者可供选择的药物太少，而晚期肝癌发展迅猛，1年生存率仅为40%左右。好消息是，这一年来肝癌的靶向及免疫治疗突飞猛进，获得长足进展。
2017年4月批准的瑞戈非尼用于既往索拉菲尼治疗耐药的肝细胞肝癌患者。
2017年9月23日，免疫治疗PD-1*制剂抑**的Opdivo（纳武单抗）被美国FDA批准用于索拉非尼耐药后的二线治疗。
还有惊喜来自卫材制药的产品乐伐替尼，最近公布其治疗肝癌的三期临床结果，也非常令人惊喜，估计不久就能批准应用于肝癌的治疗。
三个药物治疗肝癌效果
瑞戈非尼（Stivarga）
临床三期研究数据表明：瑞戈非尼与对照组相比，中位生存期（10.6个月对比7.8个月），中位无进展生存期（3.4个月对比1.5个月），疾病控制率（含完全缓解、部分缓解和病情稳定）（65.2%对比36.1%），客观缓解率（完全缓解和部分缓解）（10.6%对比4.1%）。
纳武单抗（Opdivo）
临床二期研究数据表明：没有使用过索拉非尼的患者一线使用Opdivo的12个月生存比率达到73%！使用过索拉非尼的患者12个月总生存期比率达到58%-60%！中位生存期为15.0个月。治疗组超50%的肝癌患者存活超过15个月，太令人惊艳了！疾病控制率为65％，客观缓解率为20％。
乐伐替尼（Lenvima）
临床三期研究数据表明：乐伐替尼和索拉非尼的无进展生存时间（PFS）、疾病进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）比较、中位生存期（OS）：
PFS：乐伐替尼7.4个月VS索拉非尼3.7个月，ORR：乐伐替尼24.1%VS索拉非尼9.2%，TTP：乐伐替尼8.9个月VS索拉非尼3.7个月，OS：乐伐替尼13.6个月VS索拉非尼12.3个月，数据全面超越索拉非尼。
肝癌进入免疫治疗时代
近年来，免疫治疗引领了肿瘤治疗的重大变革。在肝癌领域，免疫治疗终于给我们带来了惊喜，FDA批准Nivolumab（OPDIVO）用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者，标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。值得一提的是，Nivolumab是首个且唯一一个在此适应症上获FDA批准的免疫肿瘤药物。
1+1＞2 靶向治疗联合免疫治疗
在晚期肝癌的治疗中，曾报道过晚期肝癌使用PD-1抗体联合靶向治疗，肿瘤完全消失的案例，下面我们仔细看看这个患者病史。
患者为61岁男性，2015年9月底进行体检时发现AFP（甲胎蛋白）升高为340ng/ml，甲胎蛋白是肝癌特异性的肿瘤指标，升高一般提示有肝癌。患者PET-CT检查确诊为肝细胞癌伴左静脉癌栓，后患者行手术治疗，10月14日手术后病理：多中心性肝细胞性肝癌，肝左静脉癌栓，合并肝硬化。
术后1个月复查提示肿瘤复发，AFP升高，340ng/ml。进行了两次介入治疗，均无效，AFP升到1800ng/ml，进展为弥漫性肝癌伴左右肝静脉癌栓。2016年1月开始接受索拉非尼靶向治疗，1月3日开始使用索拉非尼400mgbid治疗，随后针对癌栓使用TOMO放疗。治疗期间肿瘤情况一直保持稳定， 5月28日复查AFP升至2700ng/ml，肿瘤进展。
随后间断使用乐伐替尼、瑞戈非尼，病情再次恢复稳定，2016年11月，AFP又上涨到632ng/ml，CT提示肿瘤再次进展。
2016年11月20日，开始第一次使用PD-1抗体，同时间断使用乐伐替尼；随后按照疗程继续使用PD-1抗体，总共使用6个疗程，奇迹出现了，2017年2月复查，甲胎蛋白基本降至正常，影像检查提示肝部肿瘤消失，仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。
肿瘤神奇般消失，PD-1抗体联合靶向治疗挽救了一个晚期肝癌患者的生命！
PD-1抗体对个别肝癌患者有神奇疗效，对于整体患者的疗效又是如何呢？我们看看最新的临床试验证据。PD-1抗体Pembrolizumab与乐伐替尼联合使用在一项晚期肝癌临床试验中显示：乐伐替尼的给药剂量分为两种情况：20mg/天和24mg/天。Pembrolizumab的给药剂量和频次是200mg三周一次。
结果显示：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；其余6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。
联合治疗 晚期肝癌患者新希望
免疫治疗是未来最重要的选择，Nivolumab的获批开启了肝癌免疫治疗的新时代。此外，另一PD-1抗体Pembrolizumab用于肝癌治疗试验也取得喜人的效果，相信不久后也将获批用于肝癌治疗。展望未来，免疫治疗与靶向药物的联合，为肝癌的治疗提供更多的选择。为了进一步提高药物效率，有更多临床试验正在进行，期待关于肝癌联合治疗的试验数据，带来生命希望！
特别值得注意的是：美国等国家80%以上的癌症治疗药物未在中国内地注册，抗癌新药在国内上市的时间目前来说遥遥无期，肿瘤患者在国内也就失去了治疗的机会。因此，赴港就医成为肿瘤患者在此形势下的最好选择。在此，香港特区肿瘤中心温馨提醒患者：香港正规渠道的全球抗癌新药必须由有用药资质的香港注册医生确认患者适用后方可开具处方。为了肿瘤患者的用药安全、有效，患者最好亲自赴港，先请有用药资质的注册医生诊断病情，根据医生的诊症和评估，结合患者实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药，切不可运用民用快递来邮寄药品或购买来路不明的非正规来源药品。