氨基酸是我们非常熟悉的营养物质，它是蛋白质的组成单位。当我们摄入的蛋白质经过分解成为氨基酸后，同样需要在体内进行代谢，肝脏就是体内多于氨基酸代谢的主要场所之一。

众多氨基酸中，瓜氨酸作为一个被鸟氨酸代谢形成的二代氨基酸，是个“小角色"，但在本文讲述的瓜氨酸血症中确实不折不扣的主角。

这样一个看似发病率极低的罕见病，结局确实非常不乐观。

一些患者从儿童时期开始发育迟缓，而另一些患者在发病前无症状。与大多数尿素循环障碍的病程相一致，智力损伤的程度大致与最初表现的严重程度和随后高氨血症发作的频率平行。随后的高氨血症发作可预见地与任何并发感染复发，因此瓜氨酸血症的死亡率很高。

今天我们就来详细地给大家聊聊瓜氨酸血症的各种知识，以及有哪些从根源预防的方法。

瓜氨酸是如何被代谢掉的？

瓜氨酸是鸟氨酸转氨酶反应正常功能期间发生的缩合反应的产物。在正常情况下，瓜氨酸与天冬氨酸缩合形成精氨琥珀酸（ASA），这是一种由精氨琥珀酸合成酶介导的反应。

瓜氨酸可在肝外代谢，ASA合酶通常在脑、肾和皮肤成纤维细胞中表达。在瓜氨酸血症中，基因缺陷在所有这些组织中都有表达。正常情况下，人体无法通过瓜氨酸转化为精氨酸来绕过这种缺陷。因此瓜氨酸在ASA合酶表达基因缺陷的情况下会持续累积。

大鼠脑内的体外证据表明，积累的瓜氨酸和氨会损害器官的抗氧化能力。添加到大脑皮层的L-瓜氨酸降低了30天大鼠大脑的总自由基捕获抗氧化能力、总抗氧化反应性以及过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的比活性。 因此，氧化应激可能与瓜氨酸血症中观察到的神经病理学事件有关。

瓜氨酸血症是什么？

瓜氨酸血症是一种常染色体隐性遗传疾病。该基因已定位于9号染色体上ASA合成酶基因，在9q34带有一个位点，成人发病型是由7q21.3位点的突变引起的。

从流行病学上看，瓜氨酸血症的发病率是从几个大规模新生儿筛查项目获得的数据推断出来的。最近的一份报告将美国所有尿素循环紊乱的总发病率定为35000分之一，瓜氨酸血症的总发病率定为250000分之一。日本曾报告过瓜氨酸血症病例，表明成人中存在一种以前未被发现和治疗的特殊形式的瓜氨酸血症；其中一例最晚发现于48岁。

瓜氨酸血症的症状有哪些？

至少有一半患有瓜氨酸血症的新生儿在出生后的头几天出现。主要表现为高氨血症，特别是由于尿素循环酶缺乏引起的高氨血症，在表现、诊断特征和治疗方面各不相同。由于这些原因，尿素循环缺陷被单独考虑；然而，共同点高氨血症在临床上可表现为以下症状：

厌食症、易怒、呼吸沉重或急促、昏睡、呕吐、定向障碍、嗜睡、好斗、昏迷、脑水肿和死亡（如果治疗不及时或无效）

瓜氨酸血症的并发症主要是神经方面的，包括智力低下、急性高氨血症昏迷和死亡。神经相关症状的表现有：

协调性差、排尿困难、张力过低或张力过高、共济失调、震颤、癫痫和体温过低、昏昏欲睡发展为好斗、迟钝和昏迷、脱皮或去大脑皮层

同时可能出现呼吸急促或呼吸过度的情况，呼吸暂停和呼吸衰竭可能发生在晚期。

病发后的合理治疗

在所有高氨血症状态下，立即限制瓜氨酸血症患者的饮食蛋白质。强调其他非蛋白质的热量来源来补偿。

长期管理需要密切的饮食监测和口服苯丁酸钠和精氨酸。为了在必需氨基酸水平低于正常水平和儿童分解代谢之前做出调整，必须经常监测生长和血液氨基酸水平。

与尿素循环紊乱家族的其他成员一样，可以进行肝移植。这种手术已经在一些病例中得到了很好的效果，最成功的报告是对成人（II型）患者的同胞进行部分矫形移植。

有办法提前诊断吗？

产前预防：对患者的父母及同胞应进行ASS1基因分析或遗传咨询，生育时应进行产前诊断，利用羊膜细胞或绒毛膜穿刺对胎儿ASS1基因进行分析。

新生儿筛查：通过对足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析进行筛查，第一时间发现是否有瓜氨酸代谢障碍，调整喂养方案。