肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用 (肠道免疫功能怎么调整)

近10年来,在抗癌领域中对免疫治疗的呼声越来越高。比如我们经常听到的PD-1免疫治疗等,因为毒副作用小且对病情控制时间比较长,受到了多数人的关注。同时,科学也已经证实了,肠道菌群对于肿瘤免疫治疗有着重大影响,可以通过调节肠道微生态提升免疫治疗的效果。

肠道菌群调理有助消化吗,肠道菌群如何影响免疫力

2015年,《科学》杂志发表的两篇论文,为肠道菌群与免疫治疗的关系做了详细的阐述。美国和法国的两个团队,用了类似的方法,通过小鼠模型证明了肠道菌群对PD-1类免疫疗法起到了关键作用。虽然这是小鼠模型,但是通过临床数据来看,这一结论仍然经得起推敲。

其中法国的一篇文章,研究了肺癌、肾癌和膀胱癌患者对于免疫治疗的反应。试验过程中发现,如果患者在治疗前后就用过广谱抗生素,肠道菌群就会发生紊乱,当然免疫治疗的效果也会变差。其治疗效果,生存期比没有使用过广谱抗生素的患者都要差。

不管是PD-1还是靶向治疗等,都存在着一个共通的问题:耐药性。耐药性是当今医学界的难题,我们明知道抗生素会损害人体,导致耐药性,肠道菌群紊乱,但有的时候还不得不用它。所以,减轻耐药性也成为了化解这一问题的关键所在。

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我们如何借助肠道菌群调节身体?

我们人体内有数以万亿计的微生物,每一种菌都对我们人体有好处吗?当然不是。身体内有有益菌、中性菌以及有害菌。能够对我们身体起到正向引导作用的是有益菌,而增加机体肠漏风险

试验论证

Vetizou等报道aCTLA-4 mAb对GF小鼠或使用广谱抗生素小鼠的MCA205肉瘤、Ret 黑色素瘤及MC38结肠癌均无效,并证明肠道菌群通过调节树突细胞的功能促进T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。aCTLA-4 mAb的肿瘤*伤杀**作用依赖于肠道内拟杆菌属如多形拟杆菌、脆弱拟杆菌、洋葱伯克霍尔德菌的多样性,GF小鼠对aCTLA-4 mAb治疗反应的缺失可通过脆弱拟杆菌的定植、脆弱拟杆菌多糖诱导的免疫反应或过继性转移脆弱拟杆菌特异的Th1细胞而修复。脆弱拟杆菌和洋葱伯克霍尔德菌定植于GF小鼠还可改善aCT⁃LA-4 mAb的黏膜毒性并减少结肠炎的发生。Sivan等发现不同来源的相同品系的C57BL/6小鼠黑色素瘤的生长速度不同,而共同饲养或粪便菌群移植可消除这种差异,本研究认为肠道菌群的差异影响了肿瘤的生长。

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研究证明:通过有益菌在肠内定植,尤其是脆弱拟杆菌对于细胞修复,改善肠道菌群以及增强T细胞的抗肿瘤能力有着显著效果。