药物引起的肾结石占所有肾结石的1％，药物本身和其代谢物都可形成结石。最早在20世纪40年代报道过磺胺嘧啶引起肾结石，以后40年药物引起肾结石的报道非常罕见，直到1980年Ettinger报道氨苯蝶啶引起肾结石，从而有了药源性肾结石的概念。药源性肾结石往往被忽视，国内外文献报道都比较少见。后来，关于不同药物或者不同的危险因素引起肾结石的研究逐渐增多，本文对药物引起肾结石的2种主要机制进行了概括和总结，以期为临床合理用药提供参考。
药源性肾结石形成的风险因素
药物引起肾结石的风险因素包括口：
(1) 非食物因素：有肾结石家族史者比一般人群肾结石发病率高2.5倍；
(2) 患系统性疾病：如原发性甲状旁腺机能亢进症、肾小管性酸中毒、2型糖尿病、克罗恩病、肥胖病；
(3) 环境因素：高温、缺水；
(4) 食物因素：摄取过多高钙、高镁、高钾、动物蛋白、草酸、蔗糖、过多维生素C食品，饮水少；
(5) 尿因素：24h尿量少于1L、高钙尿(>2 50～300m g／d)、高草酸尿(>4 5m g／d)、低枸橼酸尿(<320mg／d)。
并不是所有药物都可引起肾结石，引起肾结石的药物大多有共同特点：药物日剂量高，疗程长，药物或代谢物大量经尿排泄，溶解度低；罕见的药物晶型(大小和形状)；或者同时使用改变药代动力学的药物。风险因素对药源性肾结石的形成起重要作用，最重要的因素是有肾结石病史。其他风险因素包括：尿路梗阻，尿路感染，尿量减少，尿液浓缩(脱水或高温)，异常高或低的尿pH值等。
药物原型为主要成分的肾结石
药物代谢产物形成的结石主要分两类，一种是含有草酸钙或磷酸钙成份的结石，一种是嘌呤代谢产物为主要成份的结石。
1.致含钙成分的肾结石的药物
钙剂和(或)维生素D制剂：钙剂和维生素D联用时会引发高钙尿症和肾结石，特别好发于隐匿型高钙尿症患者，因此绝经后妇女用于防治骨质疏松症时应特别重视。为预防肾结石发生，在患者服用钙剂和维生素D前应测定尿钙排出量，服用过程中应定期随访，如出现尿钙过高和草酸钙过饱和，建议采用其他替代疗法，或在服用钙剂和维生素D的同时加服噻嗪类利尿剂。曾有经血液或腹膜透析的末期肾病患者服用维生素D后引发草酸钙结石的报道。残存排尿功能的患者，可能残余功能性肾单位里尿中草酸盐和蛋白质含量过高。低钙血症患者使用维生素D，会使尿中钙水平升高至lmmol／L以上，引起草酸钙结石。
碳酸酐酶*制剂抑**：
碳酸酐酶*制剂抑**用药者肾结石发生率高达10％，乙酰唑胺作为治疗青光眼的常用药，可作用于近端肾小管，阻止碳酸氢盐再吸收并抑制氢离子排出，导致细胞内酸中毒，促使肾小管柠檬酸盐离子的再吸收而诱发低柠檬酸盐尿。研究发现，低柠檬酸盐尿和尿pI-I~升高是乙酰唑胺诱发的结石因素。较新的抗癫痫药如托吡酯和唑尼沙胺具有碳酸酐酶的抑制杵陛，也可能引发磷酸钙结石。
呋塞米：
呋塞米与结石形成具有相关性。据临床报道，长期使用该药治疗动脉导管未闭和慢性肺炎的早产新生儿，会出现肾结石和肾钙质沉着症，其经肾的钙排泌量比未用本品治疗的年龄相匹配的足月幼儿高20倍。使用该药治疗充血性心力衰竭的老年患者和足月婴儿也有类似现象。若呋塞米与噻嗪类利尿剂联用，则可将钙排泌量降低4～15倍，同时可缓解肾脏钙化。该药引发的结石多为草酸钙或草酸钙和磷酸钙混合物。其发生机制除与尿中钙超量排出相关外，还与患者长期因低钾血症引起代谢性碱中毒和因尿p H值增高发生的氯缺失有关。呋塞米在成人中应用较广，但引起结石报道较少见。近期有报道6_18例年轻妇女因长期大剂量(一日100m g以上)滥用本品减肥出现肾髓质钙质沉着。目前尚无呋塞米治疗高血压引起肾结石的报道。
其它药物：
其它药物如碳酸氢盐、糖皮质激素、苯妥英钠、木糖醇、维生素c、尼美舒利及抗感染药物也可诱发肾结石的形成。
2.致含嘌呤成分的肾结石的药物
缓泻剂：妇女为减肥而自行购买服用缓泻药会引发可透x线的尿酸铵结石，其形成机制是：长期滥用缓泻剂引起慢性腹泻使体内碳酸氢盐、钠、钾、磷酸盐和镁逐渐流失，又因日常动物蛋白和乳制品摄入量低，排入尿中的磷酸盐也相应减少，尿酸铵大量产生，当尿pH值大于6．0时，极易引发尿酸铵结石。因此，*肥药减**应慎用。
促尿酸排泄药物：
促尿酸排泄的药物有苯碘达隆、苯溴马隆和替尼酸等，通过增加尿酸分泌治疗高尿酸血症。因此，有继发尿酸。肾结石的危险，特别是有痛风或高尿酸尿病史患者。有痛风史的患者应采用能抑制尿酸生成的别嘌呤醇或其他黄嘌呤脱氢酶*制剂抑**。对不能耐受别嘌呤醇的高尿酸血症患者，应将促尿酸排泄药和利尿药联用，也可采用尿液碱化的措施。
尿PH值调节剂：
使用氯化铵或磷酸可使尿酸化，如尿PH值持续低于5.2时会引发尿酸结石。为了溶解可透X线的尿酸结石而使用的碱化治疗有时也会引起不能溶解的尿酸盐沉积，如尿酸钠一水合物、尿酸钠钾、尿酸铵或尿酸钙六水合物。尿酸盐沉积可能与排尿量低和尿酸结石患者体内钠和钾或其他阳离子浓度过高有关，增加排尿量和减少饮食中盐的摄入可能会有所帮助。
治疗和饮食
来源：《药物警戒》，2o12年第9卷第23期