瑞典国防研究机构(FOI)的化学家丹尼尔·威克特利乌斯(Daniel Wiktelius)说：“我们的工作解决了一个困扰研究人员50多年的谜题。”威克特利乌斯是这篇发表在著名期刊《应用化学国际版》(Angewandte Chemie International Edition)上的文章的主要作者之一。
这篇文章的重点是降低胆碱能神经系统的一个关键部分的活性物质。胆碱能系统对所有人和动物都至关重要。神经毒剂中毒的人会出现系统紊乱，但也与阿尔茨海默病和精神分裂症等疾病有关。
简单来说，胆碱能系统的功能是在大脑和身体各个部位(如肌肉)之间传输信号。为了使肌肉能够放松，信号必须被终止。神经毒剂破坏了这一重要功能。
传统上用于神经毒剂中毒的药物，要么通过恢复神经系统终止信号的能力，要么通过减轻过度信号的后果。
研究人员现在把注意力集中在抑制信号来源——乙酰胆碱转移酶(ChAT)的物质和机制上。
通过他们的工作，他们希望开发出一种药物，可以暂时阻止病人ChAT，从而减少神经毒剂中毒病人的神经信号。
在这篇文章中，研究小组描述了ChAT如何利用人体自身的辅酶A和一组被称为芳乙烯基吡啶的化学物质制造自己的*制剂抑**。
早在60年代就已经发现芳基乙烯基吡啶影响ChAT，但由于我们不了解其机制，我们没有成功地将其进一步开发成药物，FOI的研究员安德斯·奥加森说。从长远来看，我们的发现可能会产生新药。对于那些被神经毒剂毒害的人来说，这可能是生与死的区别。
诺曼·霍斯特是于默奥大学工业博士学院的博士生，他谈到了合作的重要性：“我相信于默奥大学与信息自由协会的合作是我们成功解决这一复杂问题的关键。这篇文章是一个很好的例子，说明了一加一变成了三。发现的机制很不寻常，可能是研究文献中第一次描述。”
芳基乙烯基吡啶和ChAT已经吸引了有技术的研究者几十年了，但是直到现在我们才能解释它们是如何工作的，FOI的研究主任和发表的研究的小组领导埃克斯特姆说。
他描述了这一发现如何为研究神经系统的新工具的开发奠定了基础。
我们已经证明，*制剂抑**是由人体自身的辅酶a和芳基乙烯基吡啶之间的反应形成的，并且这个反应在ChAT内部发生。我们希望我们的研究超越芳基乙烯基吡啶，并研究其他类型的*制剂抑**。
埃克斯特姆总结说，如果我们的研究成果有助于开发治疗或减轻神经系统疾病的新药，那将是一件了不起的事情。
参考文献
Wiktelius, D., et al. (2020) In situ assembly of choline acetyltransferase ligands by a hydrothiolation reaction reveals key determinants for inhibitor design.Wiley. doi.org/10.1002/anie.202011989.
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