什么是成人斯蒂尔病？
成人斯蒂尔病（AOSD）是一种少见的、病因不明的全身性自身炎症性疾病，主要临床表现包括：发热、皮疹、关节炎或关节痛、咽痛、淋巴结肿大、肝脾肿大等，实验室检查包括白细胞、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及铁蛋白等增高。
病因及发病机制
成人斯蒂尔病的发病机制尚不明确，普遍认为是由感染、遗传因素、细胞因子介导的炎症反应和细胞凋亡引起的免疫调节异常等因素共同作用所致。
主要的临床表现
01 发热
84.7%~100%的AOSD患者会出现发热，典型的表现呈弛张热型，通常傍晚或夜间体温开始上升，迅速达到或超过39℃，伴或不伴寒战，部分患者未经退热处理次日体温可自行降至正常。发热持续时间大于1周，热退后患者一般情况良好。
02 关节痛或关节炎
超过66.7%的AOSD患者会出现关节痛或关节炎，可为多关节或单关节炎，与发热有一定相关性，发热时加重，热退后缓解。可以累及任意关节，膝、腕关节最常累及。部分患者可表现为双侧对称性的多关节炎，与类风湿关节炎相似。
03 皮疹
有51.8%~87.1%的AOSD患者会出现皮疹。典型的皮疹呈三文鱼样斑疹或斑丘疹，有时皮疹形态多变，可呈*麻疹荨**样皮疹。皮疹主要分布于近端肢体或躯干，亦可见于面部。
04 肌痛
约56.2%~83.9%的AOSD患者会有肌肉疼痛，但通常不会有肌酶升高、肌电图改变。
05 咽痛
多数AOSD患者在疾病早期有咽痛，有时存在于整个病程中，发热时咽痛出现或加重，热退后缓解。
06 肝脏受累
81.3%的AOSD患者可表现出肝脏肿大或肝酶升高。个体差异较大，从轻度的肝酶升高至危及生命的暴发性肝衰竭。多数患者的肝脏损伤经过治疗2个月内可完全恢复。
其他还有脾及淋巴结肿大，心脏受累，及巨噬细胞活化综合征（MAS）等少见的并发症。
常见检查指标有哪些？
成人斯蒂尔病的常规实验室检查包括血尿粪常规、肝肾功能、血脂、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、凝血功能、血清铁蛋白、炎性因子［包括白细胞介素（IL)-6受体等］、淋巴细胞亚群等。其他还有乙肝、结核病毒性检查，自身抗体检查等。
诊断标准
主要参考日本成人斯蒂尔病研究委员会推荐Yamaguchi标准：
主要标准：
（1）发热≥39℃并持续1周以上；
（2）关节痛持续2周以上；
（3）典型皮疹；
（4）白细胞计数≥10×109/L且中性粒细胞>80%。
次要标准：
（1）咽炎或咽痛；
（2）淋巴结和/或脾肿大；
（3）肝功能异常；
（4）类风湿因子和抗核抗体阴性。
排除标准：
（1）感染性疾病（尤其是败血症和EB病毒感染）；
（2）恶性肿瘤（尤其是淋巴瘤）；
（3）其他风湿性疾病（尤其是系统性血管炎）。
诊断： 否定排除标准后，符合上述5条标准或以上（其中至少2条是主要标准）即可诊断为AOSD。上述标准的诊断 敏感度为96.3%，特异度为98.2%。
主要治疗药物有哪些？
AOSD一线治疗手段基于糖皮质激素和非甾体类抗炎药(NSAIDs)，但是频繁的复发和糖皮质激素诱导的不良事件是限制因素。
高水平的促炎因子如白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ支持了生物制剂的使用，包括阿那白滞素和托珠单抗。
研究证实，IL-6在AOSD活动期明显升高，并且被认为是治疗难治性AOSD的合适靶点。研究已经证实了托珠单抗作为人源化IL-6受体拮抗剂具有良好的治疗效果。
关于托珠单抗的应用研究
托珠单抗是一种重组人源化IL-6受体拮抗剂，通过与IL-6受体发生特异性结合，抑制了IL-6介导的信号转导通路，从而有效抑制炎症反应。
临床研究显示，托珠单抗对于难治性AOSD患者全身和关节症状都有良好效果，且糖皮质激素节减作用显著，应用托珠单抗后患者反应迅速，可获得持续的临床缓解，停药后功效还可持续大于等于6个月，托珠单抗安全性和耐受性良好。托珠单抗还可用于合并巨噬细胞活化综合征的难治性AOSD患者。
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