对癌症治疗而言，我们正处在一个革命性的年代，抗癌新药层出不穷，每天都有新消息，新变化。

近日，美国食品和药品管理局（FDA）批准将纳武单抗（nivolumab，O药）和依匹单抗（ipilimumab，Yervoy）联合用于治疗中度或低风险的先前未治疗的晚期肾细胞癌，这是首款联合免疫疗法获批用于一线治疗肾细胞癌（RCC）患者。

肾细胞癌是成人中最常见的肾癌类型，透明细胞肾癌是最常见的肾细胞癌亚型，占所有患者的70％~80％。肾细胞癌在男性中的比例约为女性的两倍。

在美国，诊断为晚期肾癌的患者五年生存率仅为8％，这些患者急需新的有效疗法来缓解疾病，延长生命。

舒尼替尼（索坦）是晚期肾细胞癌标准的一线用药，有效率高达31%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为11个月和29个月。对于低危型患者，舒尼替尼的中位生存时间可以达到43.6个月，高危型患者为7.7个月。

先介绍下联合免疫疗法的两种药物，纳武单抗大家都很熟悉了，经常被刷屏的施贵宝公司PD-1*制剂抑**，江湖人称“O药”。依匹单抗大家也经常听到，CTLA-4*制剂抑**的代表。

此次批准是基于一项III期临床试验CheckMate-214的结果，与目前标准一线治疗（舒尼替尼）相比，联合疗法将患者的死亡风险降低了37％；总生存期、无进展生存期及客观有效率都有显著提高。

相关的研究3月22日在线发表于国际著名期刊新英格兰医学杂志上。

CheckMate-214研究设计

CheckMate -214是一个全球多中心的大型III期临床试验，从2014年10月在全球招募患者，到2017年6月结束，试验的目的是比较在晚期肾癌患者中，使用新的治疗药物PD-1*制剂抑**联合CTLA-4*制剂抑**是不是比传统的老药舒尼替尼效果更好。

试验共入组1096名病人，随机平均分配至两组，550名病人分配到PD-1联合CTLA-4治疗组；对照组使用舒尼替尼治疗，包含546名病人。其中具有中度和低度风险的病人分别为425例和422例，对中低风险病人的随访时间是25.2个月。用药剂量如下：

• 联合治疗组：每3周注射一次纳武单抗（每公斤体重3毫克）和伊匹单抗（每公斤体重1毫克）。4次联合用药之后，改为每四周一次纳武单抗注射480mg，或者每两周一次纳武单抗注射240mg单药维持。

• 舒尼替尼组：每天一次口服50毫克的舒尼替尼，持续4周时间。

研究终点包括无进展生存时间、总生存期、客观应答率以及药物治疗不良反应。

疗效对比

图1 免疫联合治疗组与舒尼替尼组的OS和PFS结果对比

CheckMate -214让人印象深刻的重点数据包括：

• 免疫联合疗法相比当前标准疗法舒尼替尼显著改善的总生存期（OS）获益，中位总生存期上，免疫联合治疗组尚未达到，舒尼替尼对照组的中位OS是26个月；免疫联合疗法将患者的死亡风险降低了37％。

• 各亚组的OS改善呈现一致性：在预设所有亚组中，免疫联合疗法均展示出一致的 OS改善，无论患者PD-L1表达水平如何。

• 令人印象深刻的缓解持续时间（DoR）与客观缓解率（ORR）：中位无进展生存期上，免疫联合疗法是11.6个月，舒尼替尼对照组是8.4个月；而 ORR与对照组相比为41.6%和26.5%。

• 安全性较好，3-4级不良事件发生率可控。免疫联合疗法有93%的病人出现治疗相关的不良事件，舒尼替尼组为97%；3-4级不良事件的发生比例在免疫联合治疗和舒尼替尼组分别为46%和63%。

再来看患者生存情况的亚组分析，左边代表免疫联合疗法组，右边代表舒尼替尼组，几乎各项指标都偏向免疫联合疗法，表明免疫联合疗法疗效优势很明显。

图2 患者生存情况的亚组分析森林图

基于上述优异的临床数据，4月17日，美国FDA批准纳武单抗+依匹单抗联合疗法一线治疗晚期肾癌。

癌度有话说

免疫联合疗法的获批让晚期肾癌患者又多了一个抗癌新*器武**，这不仅是一种新的治疗选择，更代表了延长生命的希望。然而，病友们面临的问题是即使一种免疫药物都很昂贵，两种免疫药物的花费更不是一般家庭能承受的。

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